Совершенствование методов стандартизации и оценки качества лекарственных средств группы нестероидных противовоспалительных средств (на примере диклофенака натрия)

• Автор: Карманова, Татьяна Михайловна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 131 с.

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ.

1.1. Введение.

1.2. Нестероидиые противовоспалительные лекарственные средства

I история открытия и механизмы действия.

1.3. Классификация НПВП.

1.4. Применение диклофенака натрия в медицине и его место в ряду НПВП.

1.5. Фармакокинетика диклофенака натрия.

2. ФИЗИКОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ДИКЛОФЕНАКА НАТРИЯ И МЕТОДЫ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА.

2.1. Строение и синтез.

2.2. Методы анализа.
2.3. Требования к качеству субстанции диклофенака натрия.
3. ТРЕБОВАНИЯ К КАЧЕСТВУ ТАБЛЕТОК ДИКЛОФЕНАКА НАТРИЯ.
3.1. Номенклатура таблетированных лекарственных форм диклофенака натрия.
3.2. Фармакопейные требования.
И. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОСТОРОННИХ ПРИМЕСЕЙ В ОБРАЗЦАХ ДИКЛОФЕНАКА НАТРИЯ.
1.1. Материалы и методы исследования.
1.2. Результаты и их обсуждение.
1.3. Выводы.
2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСТАТОЧНЫХ КОЛИЧЕСТВ ОРГАНИЧЕСКИХ РАСТВОРИТЕЛЕЙ В СУБСТАНЦИЯХ ДИКЛОФЕНАКА
НАТРИЯ.
2.1. Пределы содержания остаточных органических растворителей.
2.1.1. Растворители, которых необходимо избетть.
2.1.2. Растворители, которые должны нормироваться.
2.1.3. Растворители с низким токсичным потенциалом.
2.1.4. Растворители, для которых не найдено адекватных токсикологических данных.
2.1.5. Оценка содержания остаточных органических растворителей в лекарственных препаратах.
2.2. Методы определения остаточных органических растворителей в лекарственных средствах.
2.3. Материалы и методы исследования.
2.3.1. Условия проведения анализа.
2.3.2. Результаты и их обсуждение.
2.4. Выводы.
3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ДИКЛОФЕНАКА НАТРИЯ ИЗ ТАБЛЕТОК.
3.1. Общие положения.
3.2. Растворение как показатель качества лекарственных форм.
3.2.1. Аппаратура и условия проведения теста растворение.
3.3. Материалы и методы исследования.
3.4. Проведение исследования.
3.4.1. Исследование препарата Вольтарен, таблетки, покрытые оболочкой, мг.
3.4.2. Исследование препарата Неодол, таблетки, покрытые кишеч ,
норастворимой оболочкой, мг.
3.4.3. Исследование препарата Ортофен, таблетки, покрытые оболочкой, мг.
3.4.4. Исследование препарата Диклофенакратиофарм, таблетки, покрытые оболочкой, мг. 1
3.5. Выводы.
ВЫВОДЫ.
Литература


На основании полученных экспериментальных результатов сформулированы требования к качеству субстанции диклофенака натрия по показателям Посторонние примеси и Остаточные органические растворители, включенные в проект ФС Диклофенак натрия для Г осу дарственной фармакопеи XII издания. По результатам изучения высвобождения диклофенака натрия из таблетированных форм различных производителей рассчитаны коэффициенты подобия и различия относительно препарата сравнения с целью решения вопроса об их фармацевтической эквивалентности. Полученные результаты подтверждают необходимость оценки качества твердых дозированных форм по показателю Растворение в сочетании с профилем растворения действующего вещества. Связь темы с проблемным планом фармацевтических наук. Работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедры фармацевтической химии Совершенствование контроля качества лекарственных средств . Тема диссертации утверждена на заседании Ученого совета фармацевтического факультета ММА имени И. М. Сеченова протокол от . Внедрение в практику. На основании выполненных экспериментальных исследований разработаны проекты нормативных документов Диклофенак натрия и Диклофенак натрия, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, представленные в Фармакопейный Государственный комитет. Апробация работы. Апробация работы проведена на межкафедральной конференции фармацевтического факультета ГОУ ВПО ММА имени И. М. Сеченова Росздрава протокол 5 от . Публикации по работе. По результатам выполненных исследований опубликовано 8 работ. Результаты сравнительного изучения посторонних примесей методом ВЭЖХ в субстанциях диклофенака натрия различных производителей для обоснования норм их содержания в объекте исследования. Результаты определения остаточных органических растворителей методом ГЖХ в субстанциях диклофенака натрия различных производителей и обоснование их нормирования с учетом требований ОФС Остаточные органические растворители. Экспериментальное установление фармацевтической эквивалентности таблетироваиных форм диклофенака натрия на основании изучения высвобождения действующего вещества и расчета коэффициентов различия и подобия относительно препарата сравнения. Структура и объем диссертации. Работа изложена на 3 страницах машинописного текста, содержит таблиц, рисунок. Список литературы включает источников отечественной и источников зарубежной литературы. I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ. Введение. Противовоспалительные препараты представляют собой обширную группу лекарственных средств различного химического строения и механизмов действия, которые применяются для лечения заболеваний, сопровождающихся воспалительным процессом. Воспаление это возникшая в ходе эволюции реакция живых тканей на патогенное раздражение, состоящая из сложных поэтапных изменений микроциркуляторного русла, системы крови и соединительной ткани, которые направлены на изоляцию и устранение повреждающего агента, и восстановление поврежденных тканей . Фармакологическая регуляция воспалительного процесса относится к числу наиболее сложных проблем современной фармакологии. Это связано с тем, что сам феномен воспаления весьма неоднороден как по этиологии, так и по участвующим в его развитии механизмам патогенеза, особенностям течения, местным и общим проявлениям , , . Поэтому лекарственные средства, применяемые для терапии воспаления, существенно различаются по механизмам воздействия на определенные формы воспалительных реакций и особенностям химического строения. По этим признакам противовоспалительные препараты подразделяются на несколько групп нестероидные и стероидные препараты, а также средства базисной терапии , , . Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства история открытия и механизмы действия. История применения противовоспалительных средств для лечения заболеваний человека насчитывает несколько тысячелетий 5, 2. Более трех тысяч лет до нашей эры в египетских папирусах можно было найти упоминание о целесообразности аппликации высушенных листьев мирты на область живота и спины для облегчения болей.