Химико-токсикологическое исследование галоперидола при комбинированных отравлениях

• Автор: Скорнякова, Анжелика Борисовна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 152 с. : 9 ил.

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1 Галоперидол как объект химикотоксикологического исследования при комбинированных отравлениях с психотропными веществами

1.1 Общая характеристика галоперидола, хлорпромазина,

левомепромазина, амитриптилина и имипрамина

1.1.1 Применение галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина в медицинской практике
1.1.2 Фармакодинамика, фармакокинетика и метаболизм галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина

1.2 Токсикологическая характеристика галоперидола, хлорпромазина,

левомепромазина, амитриптилина и имипрамина

1.2.1 Побочные действия галоперидола, хлорпромазина,

левомепромазина, амитриптилина, имипрамина и противопоказания

к их применению
1.3 Отравления антипсихотическими нейролептиками и трициклическими
антидепрессантами
1.3.1 Применение галоперидола в медицинской практике в комбинациях
с психотропными препаратами
1.4 Методы изолирования галоперидола, хлорпромазина,
левомепромазина, амитриптилина и имипрамина из биологических объектов
1.5 Методы обнаружения и количественного определения галоперидола,
хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина
1.5.1 Качественный анализ хромогенными и
микрокристаллоскопическими реакциями
1.5.2 Обнаружение изучаемых лекарственных веществ методом хроматографии в тонком слое сорбента
1.5.3 Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе изучаемых лекарственных веществ
1.5.4 Применение газожидкостной хроматографии в анализе изучаемых лекарственных веществ
1.5.5 Метод фотоколориметрии в анализе изучаемых лекарственных веществ
1.5.6 Метод спектрометрии в анализе изучаемых лекарственных веществ
1.6 Заключение но обзору литературы
ЭКСПЕРИМЕ1ГГАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Объекты исследования
Глава 2 Разработка методик обнаружения галоперидола в биологических объектах при комбинированных отравлениях с хлорпромазином, левомспромазином, амитриптилином или имипрамином
2.1 Химические реакции обнаружения
2.1.1 Хромогенные реакции
2.1.2 Микрокристаллоскопические реакции
2.2 Обнаружение изучаемых лекарственных веществ методом
хроматографии в тонком слое сорбента
2.3 Обнаружение исследуемых лекарственных веществ методом
высокоэффективной жидкостной хроматографии
2.4 Обнаружение изучаемых лекарственных веществ методом
газожидкостной хроматографии
Выводы по главе
Глава 3 Разработка методик количественного определения галоперидола, хлорпромазина, левомепромазина, амитриптилина и имипрамина с помощью метода ВЭЖХ
3.1 Определение галоперидола
3.2 Определение хлорфенил4гидроксипиперидина
3.3 Определение хлорпромазина
3.4 Определение левомепромазина

3.5 Определение амитриптилина
3.6 Определение имипрамина
Выводы но главе
Глава 4 Разработка методик изолирования галоперидола из биологических объектов в смесях с хлорпромазином, левомепромазином амитриптилином или имипрамином
4.1 Изучение оптимальных условий экстракции галоперидола из водных
растворов
4.2 Разработка методик изолирования галоперидола из биологических объектов кровь, желчь, моча при комбинированных отравлениях с хлорпромазином, левомепромазином, амитриптилином или имипрамином.
4.2.1 Изолирование галоперидола, хлорпромазииа, левомспромазина,
амитриптилина и имипрамина из крови при комбинированных отравлениях
4.2.2 Изолирование галоперидола, хлорпромазииа, левомепромазина,
амитриптилина и имипрамина из желчи при комбинированных
отравлениях
4.2.3 Изолирование галоперидола, хлорпромазииа, левомепромазина,
амитриптилина и имипрамина из мочи при комбинированных отравлениях
4.3 Схема химикотоксикологического исследования галоперидола в биологических жидкостях при комбинированных отравлениях с хлорпромазином, левомепромазином, амитриптилином или имипрамином
Выводы по главе
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Разработана новая медицинская технология Химикотоксикологическое исследование галоперидола в биологических жидкостях при комбинированных отравлениях с левомепромазином, хлорпромазином, амитриптилином или имипрамином, проект которой направлен к рассмотрению в Российский центр судебномедицинской экспертизы г. Москва. Связь задач с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена по плану научноисследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии номер государственной регистрации 6. Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 7 страницах машинописного текста, содержит рисунков и таблиц, состоит из введения, обзора литературы 1 глава, экспериментальной части 3 главы, общих выводов, списка литературы, включающего 2 источников, из которых иностранных и приложения. Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на й и й конференциях Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции г. Пятигорск. Публикации. По теме диссертации опубликовано работ, из них три в ведущих научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией. Основные положения, выносимые на защиту. Результаты оптимизации условий изолирования галоперидола из биологических объектов кровь, желчь, моча с использованием метода математического планирования эксперимента латинский квадрат. Результаты применения разработанных методик для идентификации и количественного определения галоперидола в извлечениях из биологических объектов при комбинированных отравлениях с хлорпромазином, левомепромазином, амитриптилином или имипрамином с помощью методов ТСХ, ГЖХ и ВЭЖХ. Схемы химикотоксикологического и судебнохимического исследования галоперидола в биологических объектах при комбинированных отравлениях с хлорпромазином, левомепромазином, амитриптилином или имипрамином. В современной медицинской практике, несмотря на появление нового поколения так называемых атипичных нейролептиков азалептин, рисполепт, оланзапин, кветиапин, зипрасидон, арипипразол, с достаточно выраженным антипсихотическим действием, классические нейролептики галоперидол, хлорпромазин не утратили своего значения. В психиатрической практике для лечения различного рода психических расстройств наиболее часто используют галоперидол как индивидуально, так и в комбинациях с другими психотропными лекарственными препаратами , , , 6. Развитие психофармакологии как научного направления началось с г. Ф. Курвуазье и хирургом А. М. Лабори были изучены свойства фенотиазинового производного хлорпромазина, способного вызывать своеобразное состояние успокоения без нарушения сознания. После этого французские психиатры Ж. Деле, П. Деникер и Ж. Харль применили этот препарат для лечения психозов. В нашей стране, вскоре после открытия уникальных фармакологических свойств и антипсихотического действия хлорпромазина, с середины х годов предыдущего столетия в Институте фармакологии АМН СССР по инициативе В. Нейролептики бутирофенонового ряда были синтезированы и подробно исследованы в г. Янссеном с сотрудниками в Бельгии , . К группе производных бутирофенона относятся гапоперидол, дроперидол, трифлуперидол и бенперидол. Из них широкое применение в медицинской практике нашли галоиеридол и дроперидол. Родоначальник группы триниклических антидепрессантов имипрамин был синтезирован в г. Швейцария. Позднее, в результате интенсивных исследований был создан ряд сходных по строению с имипрамином препаратов амитриптилин, дозметилимипрамин, хлоримипрамин, доксепин и др 1. Галоперидол один из наиболее активных современных нейролептиков. Он обладает мощным антипсихотическим действием с умеренным седативным эффектом. Потенцирует действие наркотических и ненаркотических анальгетиков. Галоперидол является эффективным средством для купирования разного рода возбуждения, особенно при маниакальных состояниях, остром бреде. Часто эффективен у больных, резистентных к другим нейролептическим лекарственным веществам. Применяют при шизофренических психозах, маниакальных состояниях, параноидных бредовых состояниях, при ажитированных депрессиях, олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением , , 6.