ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСНОВНЫХ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРЕПАРАТОВ РИБАВИРИНА МЕТОДОМ ВЭЖХ

• Автор: АЗЗАМ, НИСРИН -
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 104 с. : 36 ил.

Результаты экспериментов обработаны статистически, обобщены в таблицах, проиллюстрированы графиками и рисунками. ГЛАВА 1. Обзор литературы. До недавнего времени у ВИЧинфицированных пациентов развитие оппортунистических инфекций при падении уровня С лимфоцитов ниже критического уровня ограничивало ожидаемую продолжительность жизни . Вследствие этого наличие других заболеваний, в частности, хронических гепатитов, представляло собой менее актуальную проблему, так как большинство пациентов погибало до того, как эта патология начинала оказывать серьезное влияние на состояние их здоровья. Однако внедрение в конце х годов высокоактивных антиретровирусных препаратов и широкие возможности предотвращения большинства распространенных оппортунистических инфекций способствовали удлинению бессимптомного периода и существенному повышению выживаемости ВИЧинфицированных пациентов 8. Изменение в последние годы спектра патологии, ассоциирующейся с ВИЧинфекцией, означает, что для ВИЧинфицированных лиц принципиальное значение приобретают заболевания, не игравшие прежде существенной роли. Среди таких заболеваний важное место занимают вирусные поражения печени, в частности хронический вирусный гепатит С ХГС. ВИЧ и синдром приобретенного иммунодефицита оставляли в тени гепатит С в течение многих лет. В настоящее время ХГС все в большей степени определяет заболеваемость и смертность ВИЧинфицированных больных 0, 2. Коинфекция вирусом гепатита С ВГС и вирусом иммунодефицита человека ВИЧ достаточно распространена, главным образом потому, что вирусы имеют общие пути передачи. По данным различных авторов, распространенность ВГСинфекции среди ВИЧинфицированных пациентов варьирует от до , 2,4, а улиц, употребляющих внутривенно различные наркотические средства, может превышать . В результате взаимного влияния ВИЧ и ВГС друг на друга у коинфицированных больных могут наблюдаться серьезные клинические последствия. На сегодняшний день оптимальным подходом к лечению гепатита С является комбинация аИФН с рибавирином. Рибавирин рис. Впервые этот препарат был синтезирован в г . Это белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде, мало в спирте 4,9. Рис. Химическая структура рибавирина
1. Клиническая фармакология рибавирина. Рибавирин является аналогом пуклсозидов, который подавляет репликацию многих вирусов. Специфические механизмы его антивирусного действия по отношению к ВГС до конца неизвестны. В ряде исследований было показано, что этот препарат не обладает аналогичной активностью по отношению к ВИЧинфекции. На клиническом уровне не было выявлено какихлибо фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий между рибавирином и препаратами, применяемыми для лечения ВИЧинфекции. Рибавирин не является субстратом для ферментов цитохрома Р0, он не оказывает на них ингибирующего или индуцирующего влияния, что могло бы быть потенциально опасно при одновременном применении ингибиторов протеаз. Однако исследования i vi продемонстрировали, что взаимодействие может осуществляться посредством трех следующих механизмов влияния на фосфорилирование, изменения активности ферментов или воздействия на клеточные механизмы захвата нуклеозидов 4. Рибавирин обладает способностью ингибировать i vi фосфорилирование некоторых аналогов нуклеозидов, таких как зидовудин и ставудин, представляя собой конкурентный субстрат для тимидинкиназы, и, напротив, повышать фосфорилирование диданозина. Тем не менее, последние исследования i viv не подтверждают, что рибавирин ингибирует зидовузин и ставудин , , 7. Рибавирин демонстрирует клиническую эффективность по отношению к вирусам гриппа А и В , , , респираторного синцитиальному вирусу , , вирусам парагриппа , и лихорадки . Однако, в настоящее время Рибавирин назначают в комбинации с интерфероном альфа2а или пэгинтерфероном альфа2а , , у взрослых больных хроническим гепатитом С, ранее не получавших противовирусной терапии , 5. Рибавирин показан больным, у которых в плазме крови определяется РНК вируса гепатита С , .