Влияние хорионического гонадотропина на пролиферацию и апоптоз клеток у крыс-носителей лимфосаркомы Плисса

• Автор: Филатова, Елена Николаевна
• Шифр специальности: 03.03.01, 03.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 145 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

Г лава 1. Обзор литературы

1.1. Общие представления о хорионическом гонадотропине

1.1.1. Физиологическая роль хорионического

гонадотропина

1.1.2. Химическая природа и молекулярная структура хорионического гонадотропина

1.2. Опухолевый процесс

1.2.1. Теории канцерогенеза

1.2.2. Активация онкогенов при канцерогенезе

1.2.3. Молекулярные механизмы опухолевого процесса

1.2.4. Характеристика лимфосаркомы Плисса

1.3. Общие представления об апопгозе
1.3.1. Развитие представлений об апоптозе
1.3.2. Апоптоз и некроз различия и морфологические
особенности
1.3.3. Молекулярные механизмы апоптотических
процессов
1.3.4. Апоптоз как мишень противоопухолевой терапии
1.4. Противоопухолевый иммунитет
1.4.1. Опухолевые антигены 3
1.4.2. Инициация противоопухолевого ответа
1.4.3. Противоопухолевые механизмы клеточного звена
иммунной системы
1.4.4. Противоопухолевые механизмы гуморапьного
звена иммунной системы
1.4.5. Пути ухода опухоли от иммунологического надзора
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Глава 2. Материалы и методы исследований
2. Г. Объект исследований
2.1.1. Изучение хорионического гонадотропина как индуктора апоптотических процессов в опухолевых клетках и мононуклеарных клетках периферической крови при лимфосаркоме Плисса
2.1.2. Изучение влияния хорионического гонадотропина на морфологические характеристики опухолевых клеток лимфосаркомы Плисса
2.1.3. Изучение влияния хорионического гонадотропина на на уровень митотической активности опухолевых клеток лимфосаркомы Плисса
2.1.4. Изучение влияния хорионического гонадотропина на темпы роста и размер лимфосаркомы Плисса
2.1.5. Изучение влияния хорионического гонадотропина на изменение состояния иммунной системы крыс при лимфосаркоме Плисса
2.2. Выделение мононуклеарных клеток из периферической крови
2.3. Выделение тотальной нуклеиновой кислоты из клеток
2.4. Электрофоретический метод исследования тотальной нуклеиновой кислоты клеток
2.5. Метод приготовления и окрашивания гистологических препаратов
2.6. Метод непрямой поверхностной иммунофлюоресценции Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Изучение хорионического гонадотропина как индуктора апоптотических процессов в клетках лимфосарокмы Плисса
3.2. Изучениехорионического гонадотропина как индуктора
апоптотических процессов в мононуклеарных клетках
периферической крови при лимфосаркоме Плисса
3.3. Влияние хорионического гонадотропина на морфологическую структуру лимфосаркомы Плисса
3.4. Влияние хорионического гонадотропина на митотическую Активность клеток лимфосаркомы Плисса
3.5. Влияние хорионического гонадотропина на темпы роста лимфосаркомы Плисса
3.6. Изучение влияния хорионического гонадотропина на состояние иммунной системы живогныхопухоленосителей
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Действие ХГ является дозозависимым и в наибольшей степени проявляется на ранних стадиях развития лимфосаркомы Плисса, однако не зависит от способа введения гормона. Автор выражает искреннюю и глубокую признательность своим учителям и научным руководителям доктору биологических наук, профессору В. В. Новикову и доктору медицинских наук, профессору И. М. Солопаевой, без тесного взаимодействия с которыми данная работа вряд ли имела бы место. Автор искренне благодарит преподавателей и сотрудников кафедры молекулярной биологии и иммунологии биологического факультета ИНГУ, сотрудников лаборатории молекулярной иммунологии бактериальных и вирусных инфекций ННИИЭМ, а также сотрудников НИИМБРЭ за помощь в проведении исследования и постоянную дружескую поддержку. ГЛАВА 1. В г. Плацентарное, а не гипофизарное происхождение этих гонадотропинов было окончательно доказано после того, как их обнаружили в моче беременных крыс, лишенных гипофиза Говорка, . Позже гонадотропины нашли в культуре хориона человека. Физиологически хорионический гонадотропин ХГ синтезируется и функционирует в хорионе трофобласта, плаценте, в тканях плода ii . ХГ в очень больших количествах, на несколько порядков больше, чем в норме, появляется во время беременности в организме матери не только в крови и моче, но и во всех других тканях и жидкостях. Этому гормону отводят особую роль в поддержании беременности и развитии тканей зародыша. Он предотвращает регрессию желтого тела и обеспечивает достаточно высокий уровень прогестерона во время беременности. В ранние сроки, когда нет ещ оформленной плаценты, и позже ХГ выполняет роль регулятора сложных гормональных процессов, которые обеспечивают нормальное протекание данного процесса. Поэтому ему отводят роль главного специфического гормона, защищающего беременность, хотя эстрогены и прогестерон по праву считаются протекторами беременности Димитров, . Кроме того, ХГ обладает иммунологическими свойствами, обеспечивающими нормальное протекание беременности. Гормон обладает депрессивным эффектом на продукцию антител организмом матери . Также ХГ, продуцируемый трофобластом, стимулирует проявление дендритными клетками толерогенного фенотипа . ХГ синтезируется клетками трофобласта уже с первых дней его формирования Гормональная регуляция. ХГ и его 3субъединица продуцируется тканями плода, причм в большей степени, чем плацентой. При беременности XI появляется в моче уже на восьмой день после оплодотворения ii . Под влиянием X протекает период органогенеза человека, который начинается на день беременности Кнорре, . Количественное и качественное определение ХГ широко используют в качестве диагностического, прогностического и контрольнотерапевтического тестов. Так, тест на повышение концентрации ХГ используют для ранней диагностики беременности, для наблюдения за е развитием, для оценки функционального состояния плаценты, для определения срока беременности и е типа, для установления скорости исчезновения ХГ после родов . Большое диагностическое значение определение ХГ может иметь при некоторых физиологических и патологических состояниях пубертатный период, овуляция, климакс, эндокринопатия, которые нередко протекают с аменорреей. Особенно полезен тест на ХГ при угрожающем выкидыше, а также при нефропатии у резуссенсибилизированных женщин Машковский, . Период полураспада ХГ определяют от 8 до часов. Димитров, . Скорость метаболического клиренса 3субъединицы значительно ниже, чем о. Введенный в организм гормон выводится через часа Берзин, . ЛГ, тиреостимулирующий гормон и релизинггормон. Гликопротеидные гормоны состоят из консервативной, общей для всех асубъедеиицы и уникальной 3субъединицы, которая определяет биологическую специфичность гормона, а и Рсубчастицы в гстеродимере связаны нековалентно ii . ХГ продукты разных генов, асубъединица кодируется одним геном,, состоящем из 6 экзонов и находящимся в 6ой хромосоме , ii, . В этом гене зафиксирована одна точечная мутация, приводящая к замене . Такие асубчастицы секретируется клетками карциномы человека. Они не способны ассоциировать с рсубъединицами и формировать нативную структуру ХГ ii, .