Влияние биологически активных соединений интерферона-альфа и пиявита на условнорефлекторную память и нейроно-глиальные соотношения в головном мозге крыс

• Автор: Логинова, Надежда Александровна
• Шифр специальности: 03.03.01, 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 150 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние биологически активных соединений природного происхождения на процесс обучения
1.1.1. Нейроиммуномодулятор интерферональфа и его роль в регуляции функций нервной системы.

1.1.2. Состав препарата Пиявит и его роль в регуляции функций нервной системы.

1.2. Основные структурнофункциональные характеристики моторной коры и гиппокампа

1.3. Особенности микроциркуляции В ГОЛОВНОМ мозге.

1.4. Структура и функции глии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Схема экспериментов

2.2. Приготовление препаратов для инъекций
2.3. Поведенческие эксперименты.
2.3.1. Условный рефлекс активного избегания.
2.3.2. Пищевой условный рефлекс на тон
2.3.3. Следовой пищевой условный рефлекс на отсчет интервалов времени.
2.3.4. Функциональное нарушение сбой реакции избегания
2.3.5. Функциональное нарушение, вызванное переменой местоположения отверстия НМПО пространственная переделка
2.3.6. Тест открытое поле
2.4. Методы гистологической обработки ткани мозга и морфометрического анализа.
2.5. Методы статистического анализа данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПОВЕДЕНЧЕСКИХ ЭКСПЕРИМЕНТОВ
3.1. Влияние крысиного интерферонаальфа и препарата Пиявитна выработку условного рефлекса активного избегания.
3.2. Влияние крысиного интерферонаальфа и препарата Пиявитна выработку пищевого условного рефлекса на гон
3.3. Влияние крысиного интерферонаальфа и препарата Пиявитна выработку следового пищевого условного рефлекса на отсчет интервалов времени
3.4. Влияние препарата Пиявит1 на процесс восстановления функционально нарушенной памяти.
3.5. Влияние крысиного интерферонаальфа и препарата Пиявит на поведение крыс в тесте открытое поле
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОМЕТРИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Морфометрические исследования нейроноглиальных соотношений на фоне введения крысиного интерферонаальфа и препарата Пиявит в V слое моторной коры при обучении.
4.2. Морфометрические исследования нейроноглиальных соотношений на фоне введения крысиного интерферонаальфа и препарата Пиявит в поле САЗ дорзального гиппокампа при обучении
4.3. Анализ влияния крысиного интерферонаальфа и препарата Пиявит на состояние капилляров в V слое моторной коры и поле САЗ
дорзального гиппокампа
Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В ряде работ было продемонстрировано, что формирование памятного следа сопровождается метилированием ДНК в ядрах нейронов и глиальных клеток таких структур, как гиппокамп, неокортекс и др. Гуськова и др. Ашапкин и др. Рекомбинация ДНК необходима для регуляции экспрессии генов, когда приобретается новая информация, которая впоследствии преобразуется в долговременную память i . Биологически активные соединения, полученные из растений, например флаванол эпикатехин или экстракта гинкго билоба улучшают сохранение памяти, что связывают с ангиогенезом и увеличением плотности дендритных шипиков v . Онбыш и др. Ранее в нашей лаборатории проводили исследования по изучению влияния таких соединений, как полидан, деринат и пиявит на обучение крыс и на структурнофункциональное состояние нейронов гиппокампа и неокортекса Прагина и др. Лосева и др. Каптарь и др. Проведенные исследования показали, что биологически активные соединения природного происхождения, регулирующие активность белковонуклеинового синтеза оптимизируют память Тушмалова, Прагина, . В частности, было установлено, что структурной основой оптимизации формирования памяти является активация синтетических процессов в гиппокампе Курская, Каптарь, Курская, Тушмалова, Лосева, . В последние годы ведущую роль в регуляции функций организма отводят цигокиновой сети, обеспечивающей интегративную деятельность всего нейроиммунноэндокринного комплекса Акмаев, Степаничев, iii, , , . Известно, что многие цитокины оказывают воздействие на ряд функций потребление пищи, лихорадку при заболеваниях, нейроэндокринную регуляцию, поведение и др Большинство цитокинов действует через рецепторы клеточной поверхности, которые преобразуют сигнал через универсальный путь iv ii iv ii, . Одним из важнейших компонентов цитокиновой сети является семейство интерферонов. В результате инициации интерферонами сигнальных путей могут активироваться более 0 генов, что и определяет их многофункциональность . Интерфероны делятся на 2 подсемейства интерфероны 1го и 2го типов. Ко 2му типу относится хорошо изученный иммунномодулятор интерферон гамма. К 1му типу относятся интерфероны альфа, бега, дельта, эпсилон, тау и омега i . Эти одиоцепочечные интерфероны являются видоспецифическими пептидами, у которых сходство аминокислотных последовательностей составляет , и имеют очень сходную трехмерную глобулярную 5ти спиральную структуру . Структура интерферонаальфа ИА и его рецепторов хорошо изучена , i . ИА состоит из 6 аминокислотных остатков с молекулярной массой Хаитов и др. VI обладает противовирусными, антипролиферативными, иммуномодулирующими, противоопухолевыми свойствами, а также участвует в процессах развития , I . В настоящее время доказано участие ИА в механизмах болевой чувствительности, терморегуляции, потребления пищи, циркадных ритмах, нейрогенезе , , . Семейство ИА человека насчитывает не менее подтипов, из которых имеют очень высокое сходство аминокислотных последовательностей более , , . Интерферональфа видоспецифический цитокин. ИА от разных видов могут связываться с рецепторами интерферона от одного вида, но степень этого сродства неодинакова. При этом подтипы ИА могут иметь разную степень связи с рецептором интерферона от того же вида. Разная степень сродства субтипов ИА с рецепторами, повидимому, может обусловливать их разную функциональную активность. Есть мнение, что сравнительные противовирусные и антипролиферативные свойства подтипов ИА зависят от того, какие клеткимишени вовлекаются в эти процессы . Рецепторы для ИА обнаружены в нормальном мозге, главным образом, на мембранах м икроглиальных клетках, но при определенных патологических состояниях, таких, как болезнь Альцгеймера, могут экспрессироваться и на нейронах , , 5. В настоящее время уже известно несколько сигнальных каскадов, активация которых осуществляется через связь ИА с их рецепторами в организме, в том числе и в мозге i, i, i, . Интерфероны вырабатываются несколькими клеточными типами макрофагами, моноцитами и Тлимфоцитами, глиальными клетками и нейронами.