Влияние внутриутробной гипоксии на процессы пролиферации и свободнорадикального окисления в миокарде белых крыс на ранних этапах постнатального онтогенеза

• Автор: Крыжановская, Светлана Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 159 с. : 23 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности онтогенетического становления структурного гомеостаза миокарда

1.2. Влияние внутриутробной гипоксии на сердечнососудистую систему плода и новорожденного
1.3. Основные механизмы регуляции структурного гомеостаза миокарда на ранних этапах онтогенеза

1.4. Заключение.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Характеристика экспериментальных животных

2.1. Характеристика объекта исследования

2.2. Характеристика используемых веществ

2.3. Моделирование внутриутробной гипоксии
2.4. Приготовление гистологических препаратов.
2.5. Метод авторадиографии
2.6. Определение митотической активности
2.7. Исследование морфометрических показателей ядрышкового аппарата
2.8. Методика иммуногистохимического окрашивания
2.9. Метод хемилюминесценции
2 Статистическая обработка результатов
3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.
3.1. Влияние гипоксии на герминативную функцию самок, летальность и соматометрические показатели потомства
3.2. Влияние внутриутробной гипоксии на состояние пролиферации и ядрышкового аппарата клеток миокарда белых крыс на ранних этапах постнатального онтогенеза.
3.2.1. Состояние пролиферации и ядрышкового аппарата клеток миокарда пятисуточных белых крыс, подвергнутых внутриутробной
гипоксии.
3.2.2. Состояние пролиферации и ядрышкового аппарата клеток миокарда семисуточных белых крыс, подвергнутых внутриутробной
гипоксии.
3.2.3. Состояние пролиферации и ядрышкового аппарата клеток миокарда
суточных белых крыс, подвергнутых внутриутробной гипоксии
3.2.4. Половые особенности показателей пролиферации в миокарде новорожденных белых крыс, подвергнутых внутриутробной
гипоксии.
3.3. Влияние внутриутробной гипоксии на процессы свободнорадикального окисления в миокарде и сыворотке крови
новорожденных белых крыс.
3.4. Влияние пятикратного введения синтетических аналогов опиоидных пептидов новорожденным белым крысам на процессы пролиферации и свободнорадикального окисления в миокарде
3.4.1. Влияние введения седатина новорожденным белым крысам на процессы пролиферации и свободнорадикального окисления в миокарде.
3.4.2. Влияние введения безаргининового аналога седатина новорожденным белым крысам на процессы пролиферации и свободнорадикального окисления в миокарде
3.4.3. Влияние введения неопиатного аналога лейэнкефалина новорожденным белым крысам на процессы пролиферации и свободнорадикального окисления в миокарде.
3.5. Влияние пятикратного введения синтетических аналогов опиоидных
пептидов на процессы пролиферации и свободнорадикального окисления в
миокарде белых крыс, подвергнутых внутриутробной гипоксии.
3.5.1.Влияние седатина на процессы пролиферации и свободнорадикального окисления в миокарде белых крыс, подвергнутых внутриутробной гипоксии.
3.5.2. Влияние неопиатного аналога лейэнкефалина на процессы пролиферации и свободнорадикального окисления в миокарде белых крыс, подвергнутых внутриутробной гипоксии
4. ОБСУЖДЕНИЕ
5. ВЫВОДЫ
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКМ активные кислородные метаболиты
ВУГ внутриутробная гипоксия
ИМ интенсивность метки
ИМЯ индекс меченых ядер
МИ митотический индекс
НЛЛЭ неогшатный аналог лейэнкефалина
ОР опиоидные рецепторы
II регуляторные пептиды
ССС сердечнососудистая система
ХМЛ хсмилюминссценция
ВЕДЕНИЕ
Актуальность


Регуляторные пептиды РП играют важную роль в регуляции биологических функций в норме и патологии. Известно, что целый ряд РП обладает антигиноксантными свойствами Лишманов Ю. Б., Маслов Л. Ы., . РП влияют на процессы пролиферации и дифференцировки разных клеточных популяций в раннем постиатальном периоде Лебедько , Тимошин С. С., , Сазонова Е. Н., , Мельникова И. П., . Профилактическое антенатальное введение РП экспериментальным животным препятствует развитию некоторых физиологических и биохимических последствий пренатального гипоксического стресса Лебедько и соавт. Маслова М. В. и соавт. Соколова и соавт. В ряде клеточных популяций эпителиоциты дыхательных путей, тимуса, гепатоциты происходит нормализация показателей пролиферативной активности Лебедько и соавт. Уткина Л. И., Тимошин С. С., Ганьчева Е. А. и соавт. Существуют перспективы использования пептидных биорегуляторов не только для профилактики, но и для своевременной коррекции уже имеющихся нарушений у новорожденных детей, развивавшихся в условиях гипоксии Евсюкова И. И., . Основные этапы разви тия сердца млекопитающих подробно рассмотрены в литературе Румянцев П. П., , Большакова Г. Б, . Процесс кардиогенеза привлекает внимание большого числа исследователей и в настоящий период i . Однако все еще существуют проблемы, изучение которых далеко от завершения Ерохина И. Л. и соавт. Одной из таких проблем является пролиферативная активность клеток миокарда на постнатальном этапе онтогенеза Маслов Л. Н. и соавт. Важной особенностью морфогенеза фетального и неонатального миокарда млекопитающих является параллелизм процессов пролиферации и дифференцировки кардиомиоцитов Румянцев П. П., , Ерохина И. Л. и соавт. То есть, речь идет о пролиферации дифференцирующихся клеток Хлопонин П. Л., Папоченко О. Ю., . Пролиферативная активность кардиомиоцитов постепенно уменьшается по мере увеличения степени их дифференцировки. Выход кардиомиоцитов крыс из митотического цикла совпадает как с накоплением определенной критической массы миофибрилл Румянцев П. П., , . Снижение пролиферативной активности кардиомиоцитов i vi пропорционально росту эмбрионов , i ,. У используемых нами экспериментальных животных белых крыс, индекс первично метящихся ЕЕтимидином мышечных ядер в компактном миокарде желудочков меняется следующим образом. На сутки эмбрионального развития он равен примерно , к моменту
рождения снижается до , и на 6 сутки постнатального развития составляет около 8 Румянцев П. П., . Митотическая активность кардиомиоцитов угасает, примерно повторяя закономерности, характеризующие процессы синтеза ДНК. Снижение митотической активности клеток миокарда идет параллельно нарастанию процессов дифференцировки, которая сопровождается увеличением их размеров и усилением белоксингетической активности. Одновременно происходит удлинение митотического цикла за счет всех его фаз. Увеличение размеров клеток, накопление миофибрилл затрудняет процессы их саморазборки и сборки, что сначала замедляет митоз, а затем приводит к ацитокинетическому его варианту Румянцев П. П., , Большакова Г. Б., , Хлопонин П. А., Патюченко О. Ю., . В разных топографических отделах миокарда интенсивность пролиферативных процессов различна. В антенатальном периоде она максимальна в компактном субэпикардиальном миокарде желудочков, а в миокарде предсердий значительно ниже. Однако после рождения, показатели, характеризующие пролиферативную активность кардиомиоцитов крыс индекс меченных Н3тимидином ядер и митотический индекс уменьшаются в желудочках более интенсивно, чем в предсердиях. И к 9 дню постнатального периода в предсердиях эти показатели выше, чем в желудочках Румянцев П. П., . Совмещение процессов пролиферации и дифференцировки кардиомиоцитов приводит к накоплению полиплоидных клеток на перинатальных стадиях онтщенеза. Полиплоидия свойственна миокарду всех изученных млекопитающих, при этом сроки и интенсивность полиплоидизации кардиомиоцитов генетически запрограммированы Бродский В . Я. и соавт. В миокарде белых крыс в первые сутки после рождения доля тетраплоидных ядер составляет .