Структурно-функциональный гомеостазис тканевых элементов миокарда в аспекте клинико-морфологической оценки хронической сердечной недостаточности

• Автор: Саликова, Светлана Петровна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 192 с. : 77 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Фундаментальные и клинические аспекты хронической сердечной недостаточности

1.2. Современные представления об апоптозе.

1.3. Морфофункциональная характеристика компенсаторных и приспособительных возможностей мышечных

и немышечных элементов миокарда.

1.4. Роль и значение нейроэндокринной регуляции в обеспечении клеточного и тканевого гомеостаза миокарда
1.5. Современные подходы к коррекции нарушений тканевого и клеточного гомеостаза миокарда при хронической сердечной недостаточности

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Исследование прижизненных биоптатов миокарда больных с хронической сердечной недостаточностью
2.2. Моделирование экспериментальной сердечной недостаточности.
2.3. Культивирование миокарда i vi.
2.4. Методы исследования.
ГЛАВА 3. Светооптическая и ультраструктурная характеристика мышечных и немышечных элементов миокарда у больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности
ГЛАВА 4. Ультраструктурная характеристика миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью в условиях интраоперационной кардиоплегии
ГЛАВА 5. Роль апоптоза клеток миокарда в развитии хронической
сердечной недостаточности.
ГЛАВА 6. Ультраструктуриые изменения клеток миокарда и гипоталамогипофизарной нейросекреторной системы крыс в условиях экспериментальной сердечной недостаточности
ГЛАВА 7. Ультраструктурная реорганизация реактивно измененного миокарда в условиях культивирования i vi
ГЛАВА 8. Обсуждение полученных результатов.
ВЫВОДЫ
Практические рекомендации.
Список литературы


Позже было доказано участие этого медиатора в молекулярных механизмах развития кахексии при сердечных заболеваниях . В последующих работах неоднократно подтверждалась корреляционная связь уровня ФНО а, ИЛ13 и ИЛ6 с тяжестью клинических проявлений и состоянием нейрогуморального фона у больных с ХСН i . . . Механизм реализации гемодинамического и клинического влияния провоспалительных цитокинов при ХСН окончательно не определен. Предполагают, что это влияние складывается из 4х ключевых составляющих 1 отрицательного инотропного действия 2 ремоделирования сердца 3 воздействия на процесс апоптоза КМЦ и клеток периферической мускулатуры 4 нарушения эндотелийзависимой дилатации артериол Насонов с соавт. КМЦ и носящих необратимый характер Вогкш Авторы полагают, что это действие ФИО а на ремоделирование миокарда может быть связано с активацией металлопротеиназ, индуцирующих разрушение фибриллярного коллагенового матрикса, и индукцией экспрессии рецепторов АТ II типа I на сердечных фибробластах роПегу а СигзпХг еХ а Существуют данные, свидетельствующие о том, что высокая концентрация растворимой формы рецептора ФНОа р ФНОаР является наиболее независимым предиктором неблагоприятного прогноза больных ХСН, наряду с фракцией выброса, функциональным классом ХСН и потреблением кислорода на максимуме нагрузки КаисЬЪаиз еХ а1. Причем увеличение уровня растворимых форм ФНОа Р типа I Кс II Кб, как правило, коррелирует с гипернатриемией, повышением давления в правом желудочке, концентрацией артериального натрийуретического фактора и норадреналина Тепап е а В настоящее время в литературе широко ведется дискуссия вокруг вопроса о причинноследственных отношениях сердечной недостаточности и иммунного ответа. Некоторые исследователи предполагают, что усиление застоя и нарастающая гипоксия периферических тканей и самого миокарда, свойственные ХСН, могут стать причиной активации иммунной системы и приводить к росту ФНО а и других провоспалительных цитокинов НаБрег е Другие, наоборот, считают экспрессию провоспалительных цитокинов одной из первопричин развития и прогрессирования ХСН. Так ВогкиЛ и соавт. ФНОа приводит не только к снижению сократимости миокарда, но и к необратимой дилатации желудочков. ХСН при отсутствии воспаления остается не ясной. Существует 3 гипотезы, объясняющие причины и механизм повышения уровня цитокинов при ХСН. Наиболее популярной является гипотеза миокардиальной продукции цитокинов, согласно которой КМЦ способны при ХСН продуцировать ФНО а, причем количество производимого ими цитокина находится в прямой зависимости от степени напряжения стенки миокарда диастолического стресса i . Исходя из другой гипотезы, важнейший источник провоспалительных цитокинов при сердечной недостаточности периферические ткани и скелетная мускулатура. Исследователи предполагают, что экстрамиокардиальная продукция цитокинов стимулируется тканевой гипоксией и избытком свободных радикалов, возникающим вслед за повреждением миокарда и падением сердечного выброса i . . Согласно третьей гипотезе, причиной повышения уровня цитокинов у больных с ХСН являются бактериальные эндотоксины, проникновение которых в организм осуществляется через отечную стенку кишечника. Так в исследованиях с соавт. ХСН демонстрируют повышенную чувствительность к липополисахаридам, входящим в состав клеточной мембраны бактерий. Отмечается также, что концентрация эндотоксина в плазме тем выше, чем более выражен отек кишечной стенки, что коррелирует со стадией ХСН i . Тем не менее, в рамки этой эндотоксиновой гипотезы не укладывается тот факт, что повышение уровня цитокинов отмечается у больных с начальными стадиями ХСН, когда застойные явления в кишечнике еще не выражены i . Таким образом, ни одна из приведенных гипотез не отвечает полностью на все вопросы, связанные с причиной и механизмом повышения уровня цитокинов при сердечной недостаточности.