Общие закономерности и тканевые механизмы поражения сетчатки и зрительного нерва при комбинированном воздействии ионизирующей радиации и света

• Автор: Потапов, Алексей Валерьевич
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 297 с. : 66 ил.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. КЛИНИКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ

АСПЕКТЫ ИЗМЕНЕНИЙ СЕТЧАТКИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ СВЕТА

1.2. ИЗМЕНЕНИЯ СТРУКТУРНЫХ КОМПОНЕНТОВ СЕТЧАТКИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ СВЕТА РАЗЛИЧНОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ И ДЛИНЫ ВОЛНЫ

1.3. МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ СВЕТА НА СЕТЧАТУЮ ОБОЛОЧКУ ГЛАЗА

1.4. ЗАЩИТНЫЕ СИСТЕМЫ СЕТЧАТКИ.

1.5 КЛИНИКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ

АСПЕКТЫ ИЗМЕНЕНИЙ СЕТЧАТКИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ

1.6. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕТЧАТКИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ

1.7. ВЛИЯНИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ И СВЕТА НА ЗРИТЕЛЬНЫЙ

1.8 ПОРАЖЕНИЕ ОРГАНА ЗРЕНИЯ ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ
ВОЗДЕЙСТВИИ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ И
ВЫСОКОИНТЕНСИВНОГО СВЕТА.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ КЛЕТОЧНОТКАНЕВЫХ ЭЛЕМЕНТОВ СЕТЧАТКИ И ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ РЕНТГЕНОВСКОГО ИЗЛУЧЕНИЯ В ДОЗЕ 5 ГР И ПОСЛЕДУЮЩЕМ ПОСТОЯННОМ НИЗКОИНТЕНСИВНОМ ОСВЕЩЕНИИ
3.1.1. ПИГМЕНТНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ
3.1.2. ИЕЙРОСЕНСОРПЫЕ КЛЕТКИ
3.1.3. НЕЙРОНЫ ВНУТРЕННЕГО ЯДЕРНОГО СЛОЯ
3.1.4. МУЛЬТИПОЛЯРНЫЕ НЕЙРОНЫ ГАНГЛИОНАРНОГО СЛОЯ
3.1.5. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ НЕЙРОНОВ СЕТЧАТКИ ПОСЛЕ ИОНИЗИРУЮЩЕГО, НИЗКОИНТЕНСИВНОГО СВЕТОВОГО И КОМБИНИРОВАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЙ.
3.1.6. МЕЖНЕЙРОНИЫЕ СИНАПСЫ.
3.1.6. ГЛИАЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ.
3.1.7. СОСУДЫ И ГЕМА ТОРЕТИПАЛЬНЫЙ БАРЬЕР.
3.1.9. ЗРИТЕЛЬНЫЙ НЕРВ
3. 2. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕТЧАТКИ И ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ВЫСОКОИНТЕНСИВНОМ СВЕТОВОМ лк ВОЗДЕЙСТВИИ, КОМБИНИРОВАНИИ РЕНТГЕНОВСКОГО
ИЗЛУЧЕНИЯ 5 Гр И СВЕТА
3.2.1. ПИГМЕНТНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ
3.2.2. НЕЙРОСЕНСОРНЫЕ КЛЕТКИ
3.2.3. НЕЙРОНЫ ВНУТРЕННЕГО ЯДЕРНОГО СЛОЯ.
3.2.4. МУЛЬТИПОЛЯРНЫЕ НЕЙРОНЫ ГАНГЛИОНАРНОГО СЛОЯ
3.2.5. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА МОРФОЛОГИЧЕСКИХ
ИЗМЕНЕНИЙ НЕЙРОНОВ СЕТЧАТКИ ПОСЛЕ
ВЫСОКОИНТЕНСИВНОГО СВЕТОВОГО II КОМБИНИРОВАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЙ
3.2.6. МЕЖНЕЙРОННЫЕ СИНАПСЫ
3.2.7. ГЛИАЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ.
3.2.7. СОСУДЫIIГЕМАТОРЕТИНАЛЫ1ЫЙ БАРЬЕР
3.2.9. ЗРИТЕЛЬНЫЙ НЕРВ.
3.3. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СТРУКТУРНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ СЕТЧАТКИ И ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА ПОСЛЕ КОМБИНИРОВАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ В ЛЕ ГАЛЬНЫХ ДОЗАХ И ВЫСОКОИНТЕНСИВНОГО СВЕТА
3.3.1. ПИГМЕНТНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ.
3.3.2. НЙРОСЕНСОРНЫЕКЛЕТКИ
3.3.3. НЕЙРОНЫ ВНУТРЕННЕГО ЯДЕРНОГО СЛОЯ.
3.3.4. МУЛЬТИПОЛЯРНЫЕ НЕЙРОНЫ ГАНГЛИОНАРНОГО СЛОЯ
3.3.5. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНЮ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ
ИЗМЕНЕНИЙ НЕЙРОНОВ СЕТЧАТКИ ПОСЛЕ ИОНИЗИРУЮЩЕГО , Гр II КОМБИНИРОВАННЫХ СО СВЕТОМ ОБЛУЧЕНИЙ
3.3.6. МЕЖНЕЙРОННЫЕ СИНАПСЫ
3.3.7. ГЛИАЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ.
3.3.8. СОСУДЫIIГЕМАТОРЕТ1НЫЛЫ1ЫЙБАРЬЕР.
3.3.9. ЗРИТЕЛЬНЫЙ НЕРВ.
3.4. ДИНАМИКА АЛЬТЕРАТИВПЫХ И РЕПАРЛТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ СЕТЧАТКИ ПОСЛЕ ВЫСОКОИНТЕНСИВНОГО ОСВЕЩЕНИЯ ЛК, 2 СУТ, КОМБИНИРОВАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ РЕНТГЕНОВСКОГО
ИЗЛУЧЕНИЯ 5 Гр И СВЕТА РАННИЙ, ПОЗДНИЙ И ОТДАЛЕННЫЙ ПЕРИОД.
3.4.1. ПИГМЕНТНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ.
3.4.2. НЕЙРОСЕНСОРНЫЕ КЛЕТКИ.
3.4.3. НЕЙРОНЫ ВНУТРЕННЕГО ЯДЕРНОГО СЛОЯ.
3.4.4. МУЛЬТИПОЛЯРНЫЕ НЕЙРОНЫ ГАНГЛИОНАРНОГО СЛОЯ
3.4.5 КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА МОРФОЛОГИЧЕСКИХ
ИЗМЕНЕНИЙ НЕЙРОНОВ СЕТЧАТКИ ПОСЛЕ СВЕТОВОГО И КОМБИНИРОВАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЙ РАННИЙ, ПОЗДНИЙ И ОТДАЛЕННЫЙ ПЕРИОД.
3.4.6. МЕЖНЕЙРОННЫЕ СИНАПСЫ
3.4.7. ГЛИАЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ.
3.4.8. СОСУДЫIIГЕМАТОРЕТИНАЛЫ1ЫЙБАРЬЕР.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АЗК активная зона контакта ГРБ гематоретинальный барьер НСК нейросенсорные клетки ПОЛ перекисное окисление липидов ПП плотные проекции ФВК фосфорно вольфрамовая кислота ЦНС центральная нервная система ЭРГ электроретинорамма лк люкс
ССЕ система субсинаптических единиц
ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ


Итак, повышенная концентрация кислорода, окрашенный фотосенсибилизатор и легко окисляемые субстраты вот та триада, которая делает исключительно высокой опасность развития неуправляемого процесса окисления в наружном сегменте зрительной клетки. Как одно из звеньев механизма повреждения сетчатой оболочки при длительном воздействии видимого света даже небольшой интенсивности можно выделить значительное увеличение активности ферментов лизосом. Доказано вовлечение этих органелл в развитие ряда патологических состояний сетчатой . Н. Ф. При освещении в наружных сегментах палочек сетчатки резко возрастает активность фосфодиэстеразы и уменьшается содержание циклических
нуклеотидов, в частности цГМФ. После воздействия света интенсивностью лк, длительностью от часа до 2 сут обнаружено снижение фосфодиэстсразной активности. Степень снижения активности ферментов коррелирует с длительностью освещения Махмудова В. М., Остапенко И. А., . Предполагают, что повышение уровня цГМФ в сетчатке вызывает гибель клеток. Повышение концентраций цГМФ в субретинальиом пространстве ведет к повышению проводимости через цГМФконтролнруемые катионовые каналы в плазматическом мембране НСК. В результате происходит избыточный приток и Са2 в клетку, приводящий к метаболической перегрузке за счет потребности в постоянной активности а КАТ Фаз ы для поддержания электрохимических градиентов i Е. А., . Существуют и другие повреждающие механизмы, которые могут быть вовлечены в патологический процесс. Свет повреждает критические межклеточные биохимические системы, отвечающие за контролирование ионного гомеостаза, транспортные функции, клеточное дыхание, фагоцитоз в пигментном эпителии. Световое воздействие способно ингибировать синтез щггохромоксидазы и вследствие этого оказывать повреждающее действие на сетчатку . Чрезмерное световое возбуждение уменьшает выделение кальция из НСК и приводит к его накоплению во внутреннем сегменте, что может индуцировать гибель НСК. Кроме того, повышение внутриклеточной концентрации 2v может вызывать апоптоз i . Существуют два различных механизма апоптоза НСК, обусловленного световым воздействием. Высокоинтенсивный свет вызывает апоптоз, который является независимым от трансдуцпна и сопровождается активацией фактора транскрипции АР1. Низкоинтенсивный свет вызывает апоптоз, который идет по пути активации трансдушша. Выявлено, что различные генетические факторы регулируют чувствительность сетчатки к световому повреждению
Нао V, с а. Коса А, с1 а. Повышение кровяного давления в сетчатке также усиливает повреждающее действие света У Б. В нормальной сетчатке человека и животных безопасная работа зрительной клетки в условиях яркого и длительного освещения невозможна без эффективной системы, предотвращающей развитие фотоокислитсльиых процессов. Как сейчас становится ясным, эта система достаточно сложна и осуществляет защиту от фогоповреждения двумя путями оптическим и химическим. В основе первого лежит исключение или, по крайней мере, уменьшение потенциально опасного излучения, которое способен поглотить рстиналь. В основе второго механизма защиты лежит химическое ингибирование сенсибилизируемых рстиналем свободнорадикальпых реакций окисления. Исследовано влияние ингибиторов свободнорадикальных реакций окисления антиоксидантов на фотоокисление родопсина и липидов фоторецепторной мембраны. Антиоксиданты эффективно подавляют окисление липидов, но практически не влияют на окисление родопсина Керимов М. А., Джафаров А. И., . Пигментный эпителий защищен от токсического действия свободных радикалов кислорода и перекисей фосфолипидов мощной аитиоксидаитной системой, включающей мелашш, витамин Е, супероксиддисмутазу, псроксидазу, катапазу. Основную роль в этой защите играет природный антиоксидант токоферол витамин Е АусЗсгтнг О. Щ а. Вклад ферментативных звеньев антиокислитслыюй защиты супероксиддисмутаза, глутатионпсроксидаза, каталаза здесь, иовидимому, не очень значителен. Концентрация токоферола в наружных сегментах НСК в 5 раз выше, чем во фракции митохондрии или микросом печени. Недостаток токоферола приводит к деградации наружных сегментов, накоплению в них токсических продуктов окисления липидов.