Культуры клеток почки теленка (МДВК) и сосудов сердца теленка (КСТ), как модельные системы в экспериментальном исследовании цитотоксического действия этацизина и мексидола

• Автор: Колесникова, Светлана Геннадьевна
• Шифр специальности: 03.00.23
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 162 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Обзор литературы. Культуры клеток в решении проблем

современной фармакотоксикологии.

1.1. Некоторые аспекты фармакологии противоаритмических средств.

1.2. Культуры клеток как модельные тестсистемы для оценки цитотоксического действия веществ различной природы

Глава 2. Собст венные исследования

2.1. Материалы и методы.

2.2. Результаты собственных исследований

2.2.1. Исследование фармакотоксикологических свойств лекарству обладающих противоарштшческой активностыОу при длитечьных сроках введения животным

в условиях иммобилизационного стресса

2.2.2. Влияние этацизина, мексидола и их сочетания на культуральные характеристики культур клеток МДВК и КСТ.
2.2.2.1. Определение цитотоксических эффектов этацизина, мексидола и их сочетания при однократном внесении на
растущий монослой клеточных линий МДВК и КСТ
2.2.2.2. Определение цитотоксических эффектов этацизина, мексидола и их сочетания на постоянных культурах МДВК и КСТ
при однократном внесении препаратов в суспензию клеток .
2.2.2.3. Определение цитотоксичности этацизина, мексидола и их сочетания при длительном воздействии препаратов на постоянные культуры клеток МДВК и КСТ
2.2.2.4. Влияние этацизина, мексидола и сочетания препаратов на адгезивные способности клеток постоянных культур
МДБК и КСТ.
2.2.3. Влияние этацизина, мексидола и их сочетанного применения на цитоморфологию постоянных клеточных
линий МДВК и КСТ
2.2.3.1. Цитоморфологические изменения в культуре МДВК под влиянием этацизина, мексидола и их сочетания
2.2.3.2. Цитоморфологические изменения в культуре КСТ под влиянием этацизина, мексидола и их сочетания
2.2.4. Электронномикроскопический анализ действия этацизина, мексидола и сочетания препаратов в культурах
клеток МДВК и КСТ
2.2.4.1. Ультраструктура клеток культуры МДВК на фоне воздействия этацизина, мексидола и сочетания препаратов
2.2.4.2. Ультраструктура клеток культуры КСТ на фоне воздействия этацизина, мексидола и сочетания препаратов
3. Обсуждение
4. Выводы
5. Практические предложения
6. Список литературы.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВОЗ ХМФ Всемирная Организация Здравоохранения
Л С лекарственные средства
НПЭ неблагоприятные побочные эффекты
АС противоаритмические средства
ПОЛ перекисное окисление липидов
ХВ химические вещества
СХО сестринские хроматидные обмены
ХА хромосомные аберрации
КРС крупный рогатый скот
РККК Российская коллекция клеточных культур
ИП индекс пролифераци
ПП плотность клеточной популяции
КЖ коэффициент жизнеспособности
ИЦ индекс цитотоксичности
МИ митотический индекс
ШР Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения
ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ


В литературе имеются сведения о появлении аритмогенного эффекта в случае длительного приема этацизина для лечения желудочковой экстрасисголии, факты о развитии фибрилляции желудочков с летальным исходом в ответ на внутривенное введение препарата Михайлова Г. А., Панфилов С. В., Назаренко В. А., . Патогенез аригмогенных эффектов изучен недостаточно. Но тем не менее отмечают неспецифические факторы риска, к которым относят прежде всего органические поражения сердца различные формы ИБС, прогрессирование сердечной недостаточности, сахарный диабет, заболевания печени и почек, пожилой и старческий возраст, длительность течения ряда аритмий, комбинированное применение нескольких ПАС и т. Многочисленные побочные реакции экстракардиачьного характера, сопровождающие антиаригмическую терапию, весьма разнообразны. Возникновение внекардиальных эффектов связано с влиянием ПАС на центральную нервную систему, желудочнокишечный тракт и другие органы. Наибольшее количество экстракардиальных НИР присущи представителям I класса. При приеме препаратов данной группы до случаев отмечаются неврологические проявления головные боли, головокружения, затуманивание зрения, тремор вплоть до нарушения зрения и слуха, психозы. Это связано, прежде всего, со способностью препаратов проникать через гематоэнцефалический барьер и поступать в спинномозговую жидкость. Еще более часто, чем повреждения ЦНС, встречаются желудочнокишечные расстройства диарея или напротив запоры, тошнота рвота, абдоминальная колика. Характерны также иммуногемолитические анемии, тромбоцитопении, агранулоцитоз Мазур , Клюев М. А. и соавт. Михайлов И. Б., . I, . Так, например, при длительном приеме новокаинамида помимо перечисленных реакций может развиться крапивница, лихорадка, волчаночноподобный синдром больных, гепатоспленомегалия, которая проявляется у больных и требует немедленной отмены препарата Мазур , . На фоне терапии дизопирамидом в случаев отмечается также антихолинергический эффект, часто проявляющийся затрудненным мочеиспусканием Ольбинская и соавт. Нсдоступ , . Аймалин обладает гепатотоксичностыо и угнетает кроветворение . Побочные экстракардиальные реакции препаратов ТС класса токаинида, пропафенона сводятся также к неврологическим проявлениям. Встречаются случаи тяжелых кожных реакций, пневмонита, фиброза легких, отека легких отмечается боль в суставах, общая усталость и слабость. Клюев М. А. и соавт. Машковский М. Д., Михайлов И. Б., I, . Отдельно следует также сказать о наличии у некоторых препаратов данного класса тератогенных потенций и способности провоцировать преждевременные роды. В частности такие негативные качества характерны для новокаинамида, вызывающего развитие волчаночного синдрома при длительной терапии Елисеев О. М., дифенина, способного вызвать формирование у плода гигантоидного синдрома, включающего пороки развития черепа и лица, гипоплазию пальцев рук, нарушение роста, психомоторные расстройства Кьюмарле Х. П., Брендела К. Использование хинидина и мекситила в относительно высоких терапевтических дозах может вызвать преждевременную родовую деятельность Елисеев О. М., . Сообщения об использовании относительно новых ПАС этацизина, флекаинида, энкаинида, аллапинина, входящих в группу С, у беременных отсутствуют. Поэтому нельзя исключать вероятность негативного влияния данных препаратов на органогенез и родовую деятельность. Важно отметить, касаясь этого вопроса, что относительно Г1АС других классов IIIV литературный анализ показал относительную безопасность их применения при беременности. Терапия бетаблокаторами в некоторых случаях ухудшает бронхиальную проводимость. Данный эффект отмечен для пропранолола до 3,9 случаев пиндолола и ацебуталола 2,3, альпренолола 7 i . V., . При лечении бетаблокаторами в больших дозах может наступить апноэ. Этой группе ПАС также присущи неврологические нарушения и психотропные эффекты в виде головокружений, сонливости, ночных кошмаров, депрессии, ухудшении памяти, бреда, галлюцинаций, а также патологических изменений со стороны органов пищеварения Недоступ , Мазур , Метелица В. И., i С.