Антиконтаминантная защита процессов производства биопрепаратов

• Автор: Дадасян, Артур Яшарович
• Шифр специальности: 03.00.23
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Щёлково
• Количество страниц: 343 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

1. Обзор литературы.

1.1. Основные понятия.

1.2. Биотехнология и проблемы асептики.

1.3. Методы стерилизации.

1.4. Кинетика тепловой гибели бактерий, вирусов, спор и клеток

1.5. Очистка и стерилизация воздуха

1.6. Классификация воздушных фильтров

1.7. Система воздухоподготовки для чистых помещений

1.8. Антиконтаминантная защита оборудования и коммуникаций

1.9. Методы определения стерильности.
1 Классификация чистых помещений.
1 Источники микрозагрязнений.
1 Привила ЕС и чистые помещения при производстве биопрепаратов
1 Контроль аэрозольных загрязнений.
1 Обеспечение чистоты
1 Розлив жидкостей для инъекций
1 Загрузка оборудования для лиофильной сушки и стерилизации
1 Методика обеспечения чистоты.
1 Конструктивные решения чистых помещений
1 Основные требования к материалам поверхностей чистых помещений .
2. Собственные исследования
2.1. Материалы и методы
2.1.1. Общие предпосылки.
2.1.2. Контроль стерильности и отбор проб
2.1.3. Системновероятностный подход к эффективности систем обеспечивающих защиту культуральных жидкостей от контаминации .
2.1.4. Термическая стерилизация
2.1.5. Герметизация оборудования и коммуникаций
2.1.6. Очистка технологического воздуха
2.1.7. Очистка вентиляционного воздуха.
2.1.8. Обработка предметов.
2.2. Результаты исследований.
2.2.1. Технология производства вакцин
2.2.2. Стадия приготовления питательных сред.
2.2.3. Приготовление посевного материала.
2.2.4. Очистка и стерилизация газов.
2.2.5. Стадия культивирования.
2.2.6. Отбор проб, дозирование и пеногашение
2.2.7. Стадия выделения и очистки.
2.2.8. Стадия консервирования биопрепаратов.
2.2.9. Требования к проектированию чистых помещений для производства биопрепаратов.
2.2 Проект чистых помещений для производства биопрепаратов
3. Обсуждение результатов.
4. Выводы.
5. Практические предложения.
6. Список литературы
Приложения
Введение
Актуальность


Как уже отмечалось, обеспечение асептических условий культивирования микроорганизмов и клеток животных в целом возможно лишь в том случае, если каждая из соответствующих технологических систем отвечает общим требованиям по герметичности и стерилизуемости и выполняет возложенные на нее функции достаточно надежно. Разбивка технологического оборудования биотехнологических производств на такие системы, хотя в известной мере и условна, однако полезна для практики, поскольку позволяет осуществлять поэтапную проверку узлов и аппаратов, быстрее обнаруживать возможные источники поступления посторонней микрофлоры. При этом для многих биотехнологических производств с помощью методов определения эффективности работы указанных технологических систем необходимо выявлять даже единичные посторонние микроорганизмы. Чувствительность существующих физических, химических и микробиологических методов еще не позволяет обнаруживать единичные микроорганизмы в больших объемах жидкостей и газов. Поэтому естественно стремление практических работников создавать на этапах проверки такие условия в аппаратах, которые бы обеспечивали рост попавшей в них посторонней микрофлоры и достижение концентраций, легко обнаруживаемых современными методами ,9. В общем виде оценка готовности различных технических систем к работе в асептических условиях слагается из нескольких этапов проверки герметичности оценки стерильности проверки эффективности стерилизации каждого из материальных потоков воздух, питательная среда, жидкие добавки и др. К началу х годов в мире была заложена научнотехническая основа и создана промышленность чистых помещений. Было налажено производство основных элементов чистых помещений НЕРА фильтров, ограждающих конструкций, счетчиков аэрозольных частиц и многих других элементов, связанных с созданием и эксплуатацией чистых помещений 5. В СССР в х годах начали создаваться чистые помещения фирмой Техновент г. Нальчик совместно с фирмой ВСН ФРГ . Однако изза изменений политической и экономической ситуации в стране работы были приостановлены. Чистым помещением называется помещение, в котором счетная концентрация аэрозольных частиц и, при необходимости, число микроорганизмов в воздухе поддерживаются в определенных пределах 2,,,. Под частицей понимается твердый, жидкий или многофазный объект или микроорганизм размером от 0,5 до 0 мкм. При классификации чистых помещений рассматриваются частицы размером от 0,1 до 5 мкм. Основным фактором является то, что чистые помещения характеризуются именно счетной концентрацией частиц, т. Этим они отличаются от обычных помещений, в которых чистота воздуха оценивается по массовой концентрации загрязнений в воздухе. Отсюда вытекают особенности поддержания и определения показателей чистоты, специфические требования к материалам, контрольным приборам, счетчикам частиц в воздухе ,,3,2. Важной характеристикой чистого помещения является его класс. Класс чистого помещения характеризуется классификационным числом, определяющим максимально допустимую счетную концентрацию аэрозольных частиц определенного размера в 1 куб. Чистое помещение может содержать одну или несколько чистых зон. Чистые зоны могут быть и вне чистого помещения. Чистые зоны могут создаваться в локальных объемах ламинарные шкафы, боксы и пр. Под однонаправленным потоком воздуха понимается поток воздуха с параллельными, как правило, струями линиями тока, проходящими в одном направлении с одинаковой в поперечном сечении скоростью. В практике однонаправленный поток иногда называют ламинарным потоком, что не вполне строго. Неоднонаправленный поток часто называют турбулентным потоком. От характера потока воздуха, используемых материалов и оборудования в значительной степени зависят требуемые затраты, система обеспечения воздухом и конструктивные особенности чистого помещения , , , , ,, , 6. В таблице 4 приведена классификация чистых помещений по международному стандарту ГОСТ ИСО 41 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 1. Классификация чистоты воздуха.