Влияние нематодозной инвазии на митоз, антимитотическое действие и биотрансформацию албендазола у лабораторных животных

• Автор: Максименко, Светлана Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.19
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 146 с. : ил.

1. Обзор литературы

1.1. Токсические свойства производных бензимидазолкарбаматов

1.2. Фармакокинетика и метаболизм препаратов, производных бензимидазолкарбаматов.

1.3. Некоторые аспекты влияния паразитов на организм хозяина.

1.3.1. Краткая характеристика биологии развития ii ii и Т. ii и реакций у хозяина.

1.3.2. Цитогенетическое действие паразитов на геном у хозяина

2. Собственные исследовании.

2.1. Материалы и методы

2.1.1. Опыты по оценке влияния заражения мышей культурами . , Т. ii и Т. ii на митоз и проявление антимитотического действия албендазола у хозяина

2.1.1.1. Схема опытов па мышах, зараженных .

2.1.1.2. Схема опытов на мышах, зараженных Т. ii.

2.1.1.3. Схема опытов на мышах, зараженных Т. ii
2.1.2. Опыты по оценке влияния заражения ,
Т. ii и Т. ii на биодоступность и метаболизм албендазола
2.1.3. Оценка токсических свойств микрокапсулированного албендазола
2.1.3.1. Острая токсичность
2.1.3.2. Подострая тосичность
2.1.3.3. Антимитотическое действие.
2.1.3.4. Особенности биодоступности и метаболизма албендазола в печени при введении в виде микрокапсул
2.1.4. Статистическая обработка
2.2. Результаты исследований.
2.2.1. Влияние инвазии . на митоз клеток костного мозга у мышей и проявление антимитотического
действия албендазола.
2.2.1.1. Влияние инвазии . на митоз клеток костного мозга у хозяина
2.2.1.2. Влияние албендазола в дозе 5 мгкг на митотическую активность клеток костного мозга у незараженных мышей
2.2.1.3. Влияние инвазии . и албендазола в дозе
5 мгкг на митотическую активность клеток костного мозга мышей
2.2.1.4. Влияние албендазола в дозе мгкг на митотическую активность клеток костного мозга у незараженных мышей
2.2.1.5. Влияние инвазии . и албендазола в дозе
мгкг на митотическую активность клеток костного мозга мышей
2.2.2. Влияние инвазии ii ii и Т. ii на митоз клеп ок костного мозга у мышей и
проявление антимитотического действия албендазола
2.2.2.1. Влияние инвазии ii ii и Т. ii
на митоз клеток костного мозга у мышей.
2.2.2.2. Влияние инвазии Т. ii и Т. ii на проявление антимитотического действия албендазола.
2.2.3. Особенности биодоступности и метаболизма албендазола у мышей, зараженных . . Т. ii и
Т. ii
2.2.3.1. Методические указания по определению остаточных количеств албендазола и метаболита албендазола сульфоксида в пробах животного происхождения методом ЖХВД
2.2.3.2. Динамика содержания албендазола и албендазола сульфоксида в печени и почках у незараженных
2.2.3.3. Динамика содержания албендазола и албендазола сульфоксида в печени и почках у мышей, зараженных . .
2.2.3.4. Динамика накопления, распределения и метаболизма албендазола у мышей, зараженных Т. ii и Т. i i, по сравнению с незараженными животными
2.2.4. Токсические свойства микрокапсулированного
албендазола.
2.2.4.1. Острая токсичность.
2.2.4.2. Подострая токсичность
2.2.4.3. Антимитотическое действие микрокапсулированного албендазола
2.2.4.4. Особенности накопления и метаболизма албендазола
в печени при его введении в виде микрокапсул.
Обсуждение
Практические предложения
Список литературы


В.Дорошина, . В терапевтической дозе 0 мгкг бенацил не оказывает влияние на антитоксическую функцию печени и вызывает ее торможение только в дозе 0 мгкг Т. П.Веселова, . По данным М. А.Белоусовой бенацил в дозах 0 0 и мгкг, введенный овцам однократно перорально не приводил к какимлибо изменениям физиологических показателей животных. При введении препарата в семикратной дозе, т. При дальнейшем увеличении дозы до мгкг, наблюдали выраженные изменения физиологического состояния овец сердцебиение, одышку, диарею, в крови лейкоцитоз, лимфоцитоз, увеличение содержания кальция в сыворотке крови. Имели место случаи падежа овец. Аналогично овцам, у которых изменения наблюдали только в высоких дозах, изменения в организме кур выявлены при нероральном введении бенацила птице в дозе 1 гкг двукратно с суточным интервалом токсическое действие препарата проявлялось в застойных и дистрофических явлениях в печени и почках И. А.исенбаум, . БМК по сравнению с бенацилом является еще менее токсичным соединением для белых мышей при пероральном введении более гкг, при внутрибрюшинном более гкг. У БМК выявлено кумулятивное действие М. В.Дорошина, . А.А. Кузьмин, . Токсическое действие мебендазола проявляется в анорексии, рвоте, диарее, желтухе, кожном зуде, адинамии, анемии, лейкопении, эозинофилии , , . Оксибендазол применяется внутрь в качестве антгельминтика в дозах от до мгкг. При введении через рот крысам Ыодля оксибендазола превышает 0 мгкг. Токсическое действие препарата у крыс было выявлено в недельном эксперименте при введении его в ежедневной дозе 3 мгкг. Отравление оксибендаэолом сопровождалось диареей, рвотой, анорексией, адинамией А. А.Кузьмин, . Фенбендазол не является исключением и малотоксичен для животных. Для лабораторных животных при введении в желудок больше 0 мгкг. Среди побочных эффектов при применении фенбендазола отмечены анорексия, судороги, гиперсаливация, гипотермия, диарея А. А.Кузьмин, . Длительное введение препарата крысам в дозах и 0 мгкг вызывало нейтропению. В дозах и 0 мгкг он приводил к снижениию массы тела, вакуолизации гепатоцитов, снижению активности лимфоидной ткани, а также семенников и костного мозга. У крупного рогатого скота при однократном введении оксфендазола в дозе 5 мгкг наблюдали уменьшение приема корма, замедление руминации, диарею, лихорадку, снижение массы тела. На гистологических срезах стенки пищеварительного тракта обнаруживали признаки нарушения строения слизистой оболочки, кровоизлияния А. А.Кузьмин, . Максимальная безопасная суточная доза для животных по данным V1 равняется 2,5 мгкг. Допустимая суточная доза для человека при коэффициенте безопасности 0 составляет 0,2 мгкг Кузьмин, . Переходим к характеристике препарата, с которым мы провели основную часть наших собственных исследований, т. Длительное введение этого препарата в суточных дозах, превышающих 7 мгкг для крыс и мгкг для мышей, приводило к изменению гематологических показателей анемии, лейкоцитозу а также дистрофическим изменениям в гепатоцитах А. А.Кузьмин, . Применение албендазола овцам в терапевтической и трехкратно увеличенной дозах не оказало отрицательного воздействия на гематологические показатели крови животных. Признаки интоксикации анорексию, диарею, атаксию, лихорадку, кому у сельскохозяйственных и домашних животных отмечали в дозах, превышающих терапевтические в 5 и более раз С. В.Енгашев, И. А.Щербонос и др. Для овец летальная доза равняется мгкг. При остром отравлении препаратом наблюдали анорексию, рвоту, диарею, кожный зуд, гиперестезию, судороги, гематурию, кому , при постановке лабораторных анализов можно отмечали гипергликемию, лейкопению, кристалурию , , . В хроническом опыте тиабендазол в дозе 0 мгкг вызывал у собак признаки поражения костного мозга и лимфатических органов, анемию. По данным V максимальная безвредная суточная доза для животных равна мгкг. Допустимая суточная доза для человека при коффициенте безопасности 0 0, мгкг А. А.Кузьмин, . V i Vi ii европейский комитет по медикаментам, используемым для животных.