Экотоксикологическая характеристика нового класса ингибиторов холинэстераз-тетраалкиламмониевых производных урацила на батарее биотестов

• Автор: Березинский, Леонид Александрович
• Шифр специальности: 03.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 155 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Тетраалкиламмониевые производные урацила

1.2. Модели альтернативной токсикологии

1.3. Нервная система ракообразных. Гематоневральный барьер.

Влияние нейромодуляторов. Действие нейротоксинов.

1.4. Медиаторы нервномышечной передачи. Холинэстеразы гидробионтов. Чувствительность холинэстераз гидробионтов к антихолинэстеразным агентам

1.5. Фармакологический анализ холинэргической системы ракообразных

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и объекты исследования

2.2. Оценка острой токсичности соединений на мышах.
2.3. Биотестироваиис эффективности соединений на гидробионтах
2.3.1. Биотестирование острой токсичности на i
2.3.2. Биотестироваиис эффективности соединений
на i .
2.3.3. Биотестироваиис эффективности соединений
на xi .
2.3.4. Биотестирование острой токсичности соединений
на xi .
2.3.5. Биотестирование эффективности соединений
на i xi .
2.3.6. Биотсстирование острой токсичности соединений
на i i xi
2.3.7. Биотестирование хронической токсичности соединений
на i
2.4. Определение активности холинэстеразы i .
2.5. Определение степени угнетения активности АХЭ
i токсикантом.
2.6. Обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Оценка острой токсичности известных холинотроппых агентов на дафниях и мышах.
3.2. Оценка острой токсичности тетраалкиламмониевых производных урацила на дафниях и мышах
3.2.1. Влияние природы радикалов при аммонийных группах на токсичность бисониевых производных урацила
3.2.2. Токсичность бисонисвых производных урацила в зависимости от природы заместителей в пиримидиновом и бензильном циклах.
3.2.3. Токсичность двух групп моноониевых производных 6метилурацила
3.2.4. Корреляционный анализ токсикометрических характеристик соединений на дафниях и мышах
3.2.5. Токсикологическая классификация нового класса ингибиторов холинэстсраз.
3.3. Отсроченная токсичность соединения 7 на дафниях.
3.3.1. Параметры острой токсичности соединения. 7 на дафниях
3.3.2. Параметры хронической токсичности соединения 7 на дафниях
3.4. Определение активности АХЭ дафний и ингибирующей способности соединения 7
3.5. Фармакологический анализ механизма токсического действия соединения 7 на дафниях .
3.6. Оценка острой токсичности некоторых ониевых производных
6метилурацила на батарее биотестов гидробионтымлекопитающис
выводы.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Оценить острую токсичность известных холиноблокаторов, холиномиметиков и антихолинэстеразных агентов методом биотестирования на лабораторной культуре i . Дать сравнительную оценку острой токсичности тетраалкиламмониевых производных урацила на i и мышах выявить зависимость химическая структура токсичность в ряду химических гомологов. Оценить острую токсичность наиболее активных тетраалкиламмониевых производных 6мстилурацила на батарее биотестов xi i xi i i xi xi i лабораторная культура i . i . Провести фармакологический анализ механизма токсического действия соединения 7 на i с помощью холинотропных агентов с известным механизмом действия. ЛК соединения 7 методом биотестирования на лабораторной культуре i . Научная новизна работы. Всего изучено новых соединений с известной специфической холинотропной активностью и определено место отдельных представителей нового класса ингибиторов холинэстераз в ряду известных холинотропных токсикантов параоксон 0. Мл прозерин 2. Мл изученные тетраалкиламмонивые производные урацила 2. Мл изоОМПА мкМл. Научнопрактическая ценность. . Слаботоксичные и нетоксичные . Мл и 0. Мл соединений, содержащих в 5ом положении урацильного цикла в качестве заместителя бензил, атом водорода, газогена или группы, а в 6ом водород, метил или метокси радикалы и различные заместители в бензильном радикале. Умеренно токсичные I51. Мл 3 соединения с длинными алифатическими радикалами С4П9, СюН2ь С6Н в 5положепии урацильного цикла. Фосфорорганическое тиофосфоновое производное 6метилурацила соед. ЛК5о0. Мл. В тесте на мышах большинство изученных соединений отнесены к разряду высокотоксичных 0. Мкг ЛД7. МкгЛД. СоН, С6Нзз в 5положении урацильного цикла и моноониевые аналоги соед. Формула 2, по классификации К. К.Сидорова . Определен нормативный показатель концентрация наиболее активного представителя производных 6метилурацила соед. 123. Результаты работы используются в учебном процессе экологического факультета КГУ при чтении общепрофессионатьного курса Организм и среда и специального курса Экологическая токсикология. Диссертация выполнена на базе лаборатории химикобиологических исследований Института органической и физической химии им. А.Е. КНЦ РАН и кафедры прикладной экологии Казанского государственного университета в рамках госбюджетной темы Развитие теоретических и прикладных основ эколог ического мониторинга ГР 0, а также по гранту АН РТ Ф. Классификация изученных представителей тетраалкиламмониевых производных урацила по степени их опасности для i и определение места этих соединений в ряду известных холинотропных агентов. Характеристика связи химическая структура токсичность в ряду тетраалкиламмониевых производных урацила на батарее биотестов гидробионтымлекопитающие. Характеристика хронической и специфической токсичности 1,3биссодиэтилортонитробензиламмониопентил6метилурацил дибромида соединение 7 в 4х последовательных поколениях 23 i . Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на итоговой научной конференции ИОФХ КНЦ РАН Казань, , на итоговой научной конференции КГУ Казань, , VI и VII Всероссийских школах молодых ученых Актуальные проблемы нейробиологии Казань, , , IV и V Всероссийских научнопрактических конференциях Новое в экологии и безопасности жизнедеятельности СанктПетербург, , . Публикации. Но материалам диссертационной работы опубликовано 9 научных работ. Структура и объем диссертации. Диссертация объемом 5 страниц состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Список цитируемой литературы включает 0 источников, из них 5 на иностранных языках. Диссертация содержит рисунков и таблиц.