Мутагенез и запрограммированная клеточная гибель при цитотоксическом воздействии хлорида цинка

• Автор: Владимцева, Татьяна Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 114 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

Г лава 1. Обзор литературы

1.1. Представление о механизмах воздействия ксенобиотиков и

реализации их генотоксических эффектов в соматических и половых клетках

1.2. Цитогенетический эффект ксенобиотиков в реализации

физиологической клеточной гибели апоптоз и патологической клеточной гибели некроз

1.3. Морфофункциональное состояние нуклеолярного аппарата

клеток.

1.4. Цинк основные сведения о влиянии на организм человека и

животных.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Исследование генотоксичности хлорида цинка в клетках
костного мозга млекопитающих.
2.2. Изучение дисморфогенеза сперматозоидов для оценки
мутагенности хлорида цинка.
2.3. Изучение активности процессов перекисного окисления
липидов в клетках костного мозга и половых клетках.
2.4. Изучение процессов патологической некроз и запрограммированной клеточной гибели апоптоз в клетках костного мозга
2.5. Исследование изменений активности ядрышкового аппарата
клеток костного мозга и сперматогенного эпителия
2.6. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Изучение мутагенной активности хлорида цинка в клетках костного мозга
3.2. Изучение процессов запрограммированной клеточной гибели в гемопоэтических клетках, индуцированных изменениями в хромосомном аппарате.
3.3. Окислительный стресс в клетках костного мозга при действии хлорида цинка.
3.4. Анализ морфологии сперматозоидов для мутагенной активности хлорида цинка
3.5. Процессы ПОЛ в клетках репродуктивной системы животных при действии хлорида цинка i viv
3.6. Морфофункционапьная активность ядрышкового аппарата клеток костного мозга мышей.
3.7. Анализ нуклеолярного аппарата клеток сперматогенного эпителия при цинковой интоксикации.
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Практические предложения
Список литературы


Вместе с тем, противоречивы существующие представления о взаимосвязи окислительного стресса и гибели клеток, что затрудняет разработку эффективных методов профилактики и коррекции интоксикаций. Цель работы заключалась в изучении мутагеннот, цитотоксического и гонадотоксического эффектов цинка i viv. Изучить в экспериментальных условиях основные закономерности проявления генотоксического эффекта хлорида цинка. Определить выраженность окислительного стресса в гемопоэтических и половых клетках при действии хлорида цинка. Выявить влияние цинка на процессы запрограммированной и патологической клеточной смерти i viv. Исследовать полиморфизм ядрышек клеток костного мозга и клеток сперматогенного эпителия при цинковой интоксикации. Изучить обратимость цитотоксических эффектов цинка при подострой интоксикации. Впервые экспериментально изучен генотоксический эффект хлорида цинка в соматических и половых клегках при острой и подострой интоксикации. Оценен вклад окислительного стресса в миелотоксическое и гонадотоксическос действие цинка. Доказано, что при интоксикации хлоридом цинка значительно повышается уровень продуктов перекисного окисления липидов как в клегках костного мозга, так и в половых клетках, что приводит к повреждению биомембран клегок. Выявлено, что хлорид цинка инициирует процессы апоптоза и некроза в клетках костного мозга. Установлено, что при острой и хронической цинковой интоксикации число ядрышек с низкой транскрипционной активностью хроматина увеличивается. Получены новые материалы по динамике изменения цитотоксических эффектов цинка в восстановительном периоде после цинковой интоксикации. Выявлена обратимость патологических процессов, индуцируемых цинком. Практическая значимость. Практическое значение работы состоит в возможности использования полученных данных для разработки скринингтеста на токсичность ксенобиотиков, для биомониторинга действия хлорида цинка и разработки новых подходов и коррекции токсических эффектов этого ксенобиотика, а также в учебном процессе, чтении лекций и проведении лабораторнопрактических занятий со студентами факультетов биологического профиля. Омского государственных аграрных университетов Белгородской, Дагестанской, Нижегородской, Ярославской государственной сельскохозяйственной академии. Обнаружены хромосомные аберрации и геномные мутации в клетках костного мозга и появление аномальных форм сперматозоидов при цинковой интоксикации. Установлено влияние хлорида цинка на процессы физиологической и патологической клеточной смерти, а также на уровень перекисного окисления липидов в клетках костного мозга и в сперматозоидах. Изменение нуклеолярного аппарата клеток костного мозга и половых клеток свидетельствует об изменении степени транскрипционной активности при интоксикации цинком. Установлено, что в восстановительном периоде при действии хлорида цинка все исследуемые процессы носят обратимый характер. Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на X Международном симпозиуме Концепция гомеостаза теоретические, экспериментальные и прикладные аспекты, Красноярск г. Международного научного центра исследований экстремальных состояний организма при Президиуме Красноярского научного центра СО РАН в , и гг. Красноярского отделения Всероссийского общества физиологов имени И. П. Павлова, Красноярск в и гг. Ученого совета института биотехнологии и ветеринарной медицины Красноярского государственного аграрного университета в и гг. Публикации. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 4 страницах компьютерного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 9 таблиц, рисунков, 7 фотографий. Библиографический список включает 4 источника, из которых 7 отечественных и иностранных авторов. Международном научном центре исследований экстремальных состояний организма при Президиуме КНЦ СО РАН и на кафедре анатомии и физиологии сельскохозяйственных животных Красноярского государственного аграрного университета.