Комплекс методик экологического контроля токсичных аминосоединений в биологических средах человека

• Автор: Зайнутдинов, Ленар Агзамович
• Шифр специальности: 03.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 149 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЕСПЕЧЕНИЕ ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ НА ОСНОВЕ ОЦЕНКИ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАННЫХ БИОХИМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ Литературный обзор.

Индивидуальные генетически детерминированные процессы

биотрансформации экологических токсикантов.

Генетические аспекты экологической безопасности

Аналитические методы экологического мониторинга

полиморфизма процессов биотрансформации ксенобиотиков

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Постановка задач исследования

Аппаратура, объекты и техника эксперимента.

МЕТОДЫ МОНИТОРИНГА ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАННЫХ ПРОЦЕССОВ АЦЕТИЛИРОВАНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА.
Получение производных тестмаркеров ацетилирования при их
спектрофотометрическом детектировании
Разработка методов определения фенотипа ацетилирования при
выведении тестпрепаратов с мочой
Разработка методов определения фенотипа ацетилирования на
основе оценки содержания тестпрепаратов в слюне.
ЭКСТРАКЦИОННОСГШКГРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГИДРАЗИНА И ЕГО ЗАМЕЩЕННЫХ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА
Экстракционное концентрирование гидразина из биологических
жидкостей.
Экстракционное концентрирование 1,1 диметилгидразина из биологических жидкостей
Глава 5 ОЦЕНКА ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ПУТЕМ
МОНИТОРИНГА ПРОЦЕССОВ АЦЕТИЛИРОВАНИЯ
5.1 Изучение токсикокинетики гидразина при метаболизме
замещенных гидразина в организме человека.
5.2 Влияние фенотипа ацетил ирования на токсикокинстику
гидразина и его замещенных
5.3 Оценка риска при воздействии гидразидов кислот и гидразонов
на организм человека
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Эта возможность достигается по причине того, что гены предрасположенности кодируют продукты своей деятельности ферменты, белки и рецепторы, а последние способны взаимодействовать с компонентами окружающей среды при осуществлении биохимических процессов организма 2, 7. Большинство ксенобиотиков подвергаются в организме либо частичному, либо почти полному химическому превращению. Установлено, что чем выше водорастворимость соединения, тем лучше оно ионизируется при физиологических значениях , тем в меньшей степени оно способно конструктивно изменяться в организме. Выявлена высокая корреляция между коэффициентом распределения вещества в двухфазной среде неполярный растворитель гептан, хлороформ вода и степенью биотрансформации 2. В неизменном виде с мочой, желчью и другими биологическими жидкостями из организма выделяются лишь относительно хорошо водорастворимые вещества. Поскольку большинство ксенобиотиков, являясь липофильными, биотрансформируются, логично предположить, что эти два качества весьма тесно связаны, тем более, если учитывать общую тенденцию к повышению гидрофильности в процессе превращений. Однако из этого правила встречаются исключения, и корреляция между скоростью метаболизма некоторых групп соединений и их липидорастворимостью не наблюдается . Общепризнанно, что печень является основным местом метаболизма ксенобиотиков и что ферменты, катализирующие его, располагаются главным образом в эндоплазматическом ретикулуме . У человека существует генетический контроль метаболизма поступающих в организм химических соединений. Так, метаболизм ксенобиотиков, следовательно, процесс детоксикации в организме происходит в результате реакций функционализации реакции фазы I и сопряжения реакции фазы II 2, . Сначала поступающие в организм чужеродные соединения канцерогены, лекарства, промышленные яды и пр. I. превращаются в водорастворимые нетоксические продукты и выводятся из организма фаза II, таким образом, происходит реакция сопряжения конъюгация метаболируемых веществ . В результате ряда ферментативных реакций образуется гидрофильные продукты, которые могут легко выводиться из организма. Многие реакции фаз I и фаз II метаболических превращений достаточно хорошо изучены, но пока нет клинических примеров того, что дефицит экогенетических ферментов может компенсироваться другими ферментами 2, . Микросомальные ферментативные системы. Многие превращения чужеродных веществ в организме человека осуществляются печеночными микросомами. Так микросомапьная фракция печеночного гомогената катализирует как восстановление азосвязей, так и окислительное деметилирование аминоазосоединений. Реакции требуют НАДФ и молекулярного кислорода. Позже установили, что простая ферментная система, локализованная в печеночных микросомах, обуславливает биотрансформацию многих ксенобиотиков. Максимальную активность наблюдали в том случае, если солюбилизированную фракцию замещали НАДФН или системой его восстановления, состоящей из НАДФ, глюкозо6фосфата и его дегидрогеназы. Катализирующий эту реакцию, необходим ион магния. Сочетание восстановительного агента с молекулярным кислородом позволяет отнести реакцию к монооксигеназным . В микросомах происходит большое число разнообразных реакций окисления гидроксилирование алифатических, ациклических и ароматических соединений, и окисление, дезаминирование, О, и дезапкилирование, дегалогенизация. В печеночных микросомах обнаружена также азо и нитроредуктазная активность . Все процессы, в которых участвует микросомальная система, метаболизирующая ксенобиотик, могут рассматриваться просто как различного рода гидроксилирование . Полагают, что микросомальная система, метаболизирующая ксенобиотики, функционирует за счет активации кислорода, который затем передается токсиканту рис. Рис. Основными ферментами являются НАДФНцитохром С редуктаза, флавиновый фермент, участвующий в окислении НАДФ Н, цитохром Р0 и НАДФ Нцитохром Р0 редуктаза, которая восстанавливает окисленный цитохром Р0. Доказано участие цитохрома Р0 в лекарственном метаболизме печень и кора надпочечников окисляют стероиды, в том числе и экзогенные, а микросомы этих органов богаты цитохромом Р0 , .