Эколого-генетическая оценка эффектов соединений никеля и их модификация ретинолом

• Автор: Яковлева, Марина Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Апатиты
• Количество страниц: 102 с. : ил.

1.1.1. Биоиндикация генотоксических эффектов химических факторов загрязнения окружающей среды.
1.1.1.1. Цитогенетические биомаркеры при изучении мутагенеза, индуцированного химическими веществами.
1.1.1.2. Оценка репаративного синтеза ДНК в механизмах защиты генома при индуцированном мутагенезе

1.1.1.3. Роль генотипа в чувствительности организма к химическим мутагенам

1.2. Оценка генотоксических эффектов соединений никеля на клетки человека и животных i viv и i vi
1.2.1. Цитогенетические показатели в группах рабочих, контактирующих с соединениями никеля

1.2.2. Роль свободнорадикальных процессов в механизмах генотоксического

действия соединений никеля

1.3. Модификация генотоксических эффектов химических соединений с помощью антимугагенов.

1.3.1. Витамины природные антимутагены, обладающие антирадикальной

активностью
1.3.2. Роль витамина А в оптимизации показателей генетической стабильности при
воздействии мутагенов
Глава 2. Объекты и методы исследований.
2.1. Объекты исследований
2.2. Характеристика выборки
2.3. Характеристика реактивов и исследуемых веществ
2.4. Методы исследований.
2.4.1. Методы культивирования клеток, используемых в работе
2.4.2. Определение уровней сестринских хроматидных обменов и скорости прохождения генерации в лимфоцитах периферической крови человека.
2.4.3. Определение репаративного синтеза ДНК методом сцинтилляционной радиометрии в лимфоцитах периферической крови человека.
2.4.4. Определение выживаемости клеток человека методом окрашивания трипаным синим
2.4.5. Определение уровня репликативного синтеза ДНК в клетках человека
2.4.6. Анализ проб волос на содержание никеля
2.4.7. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Исследование уровней СХО и интенсивности процессов репарации
ДНК в лимфоцитах рабочих пирометаллургнческого производства никеля
3.1. Оценка формирования СХО в лимфоцитах рабочих и контрольной группы
3.2. Характеристика репаративной активности в лимфоцитах рабочих и контрольной группы.
Глава 4. Сравнительное изучение i vi антимутагенных свойств ретинола в клетках человека, обработанных сульфатом никеля или у радиацией
4.1. Оценка протекторного действия ретинола на выживаемость фибробластов человека при воздействии сульфата никеля и уизлучения
4.2. Изучение модифицирующего действия ретинола на репликативный синтез ДНК
в фибробластах человека при воздействии сульфата никеля и урадиации
4.3. Влияние ретинола на репаративный синтез ДНК, индуцированный сульфатом
никеля или уизлучением в лимфоцитах человека.
Глава 5. Механизмы генотоксического действия сульфата никеля, связанного
со свободнорадикальными процессами
5.1. Исследование влияния ингибитора СОД на клеточную выживаемость при воздействии сульфата никеля или уизлучения.
5.2. Репаративный и репликативный синтез ДНК в клетках человека при
ингибировании СОД и воздействии сульфата никеля или уизлучения.
Глава 6. Оценка антнмутагенной эффективности ретинола в лимфоцитах рабочих.
6.1. Модификация ретинолом процессов формирования СХО в лимфоцитах
рабочих.
6.2. Оценка влияния ретинола на уровень репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах
рабочих.
Глава 7. Различия в индивидуальной чувствительности рабочих к воздействию соединений никеля и антимутагенному действию ретинола.
7.1. Оценка различий в индивидуальной чувствительности рабочих к воздействию соединений никеля.
7.2. Оценка различий в индивидуальной чувствительности рабочих к
антимутагенному действию ретинола.
Обсуждение результатов
Выводы
Список литературы


Среди известных антимутагенов, наиболее перспективными, с точки зрения эффективности и безвредности для организма, являются природные витамины и их аналоги, в первую очередь, витамины А, С и Е, обладающие высоким антиоксидантным действием. Предполагается, что одним из механизмов цито и генотоксичности никеля является индукция свободнорадикальных процессов , i, . Это теоретическое обоснование позволило нам предположить, что применение антиоксидантов, нейтрализующих свободные радикалы, будет способствовать снижению неблагоприятных генетических эффектов никеля. Перминова и др. X. . В данной работе использовали витамин А ретинола ацетат, антирадикальная и антимутагенная активность которого ранее была показана в отношении уизлучения, 4нитрохинолин1оксида 4НХО, соединений Мо и Чопикашвили, , и др. А в отношении соединений никеля не изучалась. Следует отметить, что одним из важных вопросов в изучении закономерностей мутагенеза и антимутагенсза является вопрос изучения индивидуальных особенностей человека. Между тем, проблема индивидуальной чувствительности к генотоксикантам и антимутагенам, границы ее вариабельности и выбор критериев оценки продолжают оставаться наименее изученными. Данная работа посвящена изучению генотоксических свойств соединений никеля i viv и i vi, связанных со свободнорадикальными процессами, и проблеме модификации мутагенного потенциала соединений никеля витамином А. Целью работы была экологогенетическая оценка эффектов соединений никеля i vi и i viv и возможности модификации генотоксических проявлений соединений никеля витамином А ретинолом. Определение уровней сестринских хроматидных обменов СХО и репаративной активности в лимфоцитах рабочих, контактирующих с соединениями никеля. Оценка антимутагенных эффектов ретинола по показателям клеточной выживаемости, репаративного и репликативного синтеза ДНК при воздействии i в культивируемых клетках человека. Изучение вклада свободнорадикальных процессов в генотоксические эффекты соединений никеля к механизму действия соединений никеля. Изучение а нти мутагенной активности ретинола в лимфоцитах рабочих по критериям СХО и репаративного синтеза ДНК ДНК при воздействии соединений никеля. Выявление различий в индивидуальной чувствительности рабочих к мутагенному воздействию соединений никеля и анти мутаген ному действию ретинола в зависимости от содержания никеля в организме, стажа работы и особенностей образа жизни по критериям СХО и ДНК. Проведены исследования по изучению генетических эффектов соединений никеля на основе параллельного определения структурных изменений хромосом по критерию СХО, уровней репаративного синтеза и содержания никеля в организме рабочих плавильного производства никеля на Европейском Севере. Установлен достоверно повышенный уровень СХО, который не зависел ни от степени содержания никеля в организме, ни от стажа работы. Курение усиливало генотоксические эффекты никеля в лимфоцитах рабочих. Выявлено анти мутагенное действие ретинола т vi, выражающееся в повышении клеточной выживаемости и увеличении уровня репликативного синтеза ДНК в клетках человека, обработанных сульфатом никеля. Показано, что один из механизмов ДНКповреждающего действия соединений никеля связан со свободнорадикальным механизмом, так как ингибирование супероксиддисмутазы СОД ключевого фермента антиоксидантной системы, сопровождается усилением генотоксического действия i. Доказано, что прием ретинола по 0 МЕсут. СХО в лимфоцитах рабочих пирометаллургического производства никеля. Выявлены различия в индивидуальной чувствительности рабочих к соединениям никеля и анти мутаген ному действию ретинола по критериям СХО и ДНК. Использование цитогенетического критерия СХО позволило выявить группу повышенного риска среди рабочих, контактирующих с соединениями никеля. Показана ключевая роль СОД в поддержании генетического гомеостаза при воздействии соединений никеля, что может служить основой для выявления лиц с пониженной активностью СОД среди рабочих, контактирующих с соединениями никеля.