Эколого-иммунологические аспекты резистентности при инфекции и иммунизации : Экспериментальные исследования на моделях лабораторных и диких грызунов

• Автор: Тихомирова, Елена Ивановна
• Шифр специальности: 03.00.16, 03.00.07
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 420 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Глава 1. Обоснование экологоиммунологического подхода к изучению

резистентности обзор литературы

1.1. Современные представления об адаптации и ее механизмах

1.2. Особенности экологической стратегии и биотических связей

микроорганизмов.

1.3. Экологические аспекты реактивности и резистентности макроорганизма

1.4. Функциональная система иммунного гомеостаза

1.5. Формирование адаптивного иммунитета к инфекции

и методы его оценки

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. Материалы и методы
2.1. Объекты исследования.
2.1.1. Экспериментальные животные.
2.1.2.Бактерии и бактериальные антигены
2.2 Методы исследований.
2.2.1. Определение резистентности организма в тесте
активной защиты животных от вирулентных бактерий.
2.2.2.Выделенис органов и клеток иммунной системы грызунов
2.2.3. Определение миграции и пролиферации стволовых кроветворных клеток костного мозга
2.2.4.Определение электрофоретической подвижности клеток
органов иммунной системы и крови.
2.2.5. Идентификация популяций лимфоцитов органов
иммунной системы грызунов
2.2.6.Определение антитслообразующих клеток в селезенке.
2.2.7. Определение иммуноглобулинов в сыворотке крови.
2.2.8. Выделение альвеолярных и перитонеальных макрофагов.
2.2.9. Определение фагоцитарной активности макрофагов.
2.2 Определение синтеза эндогенных цитокинов
2.2 Определение концентрации адениловых нуклеотидов
и энергетического заряда крови.
2.2 Определение активности креатинфосфокиназы
в плазме крови животных
2.2 Выделение субклеточных фракций ядер и митохондрий
2.2 Определение 1.1оксикортикостероидов в биологических жидкостях организма рьзунов
2.3. Методы статистической обработки полученных результатов
Глава 3. Активност факторов естественной резистентности организма лабораторных животных при контакте с бактериальными клетками.
3.1. Аналитический обзор.
3.2. Изучение экологической стратегии разных видов бактерий по отношению к факторам естественной резистентности макроорганизма
3.2.1. Характеристика энтеробактерий
3.2.2. Изучение активности процесса фагоцитоза разных видов энтсробактерий.
3.2.3. Изучение индукции эндогенных цитокинов в процессе фагоцитоза разных видов энтсробактерий.
3.2.4. Характеристика стафилококков.
3.2.5. Изучение активности процесса фагоцитоза разных видов стафилококков.
3.2.6. Изучение индукции эндогенных цитокинов в процессе
фагоцитоза разных видов стафилококков
3.3. Обсуждение результатов
Глава 4. Механизмы формирования резистентности организма
лабораторных животных при введении живой чумной вакцины
4.1. Аналитический обзор.
4.2. Миграция из костного мозга полипотентных стволовых клеток
у вакцинированных животных
4.3. Изменение популяционного состава и электрофоретической подвижности лимфоцитов органов иммунной системы и крови у лабораторных животных, иммунизированных живой чумной вакциной.
4.4. Активность процесса антителообразования при первичном и вторичном иммунном ответе в организме вакцинированных лабораторных животных
4.5. Обсуждение результатов
Глава 5. Механизмы формирования резистентности организма
лабораторных животных при иммунизации капсульным или соматическим антигенами чумного микроба.
5.1. Аналитический обзор.
5.2. Миграция из костного мозга полипотентных стволовых клеток
у иммунизированных антигенами лабораторных животных.
5.3. Изменение популяционного состава и электрофоретической подвижности лимфоцитов органов иммунной системы и крови
у иммунизированных антигенами лабораторных животных.
5.4. Активность процесса антителообразования при первичном и вторичном иммунном ответе в организме иммунизированных
капсульным антигеном лабораторных животных
5.5. Обсуждение результатов.
Глава 6. Изменения в организме лабораторных животных при
иммунизации лектином МБ чумного микроба
6.1. Аналитический обзор
6.2. Оценка стрессорного действия лектина МБ чумного
микроба на организм экспериментальных животных.
6.3. Оценка изменений энергетического статуса организма животных, иммунизированных лектином МБ чумного микроба
6.4. Изменение популяционного состава и электрофоретической подвижности лимфоцитов органов иммунной системы и крови
у иммунизированных лектином МБ животных.
6.5. Обсуждение результатов.
Глава 7. Изучение естественной и приобретенной резистентности к
чумной инфекции у инбредных и радомбредных грызунов.
7.1. Аналитический обзор
7.2. Изучение естественной резистентности и уровня иммунологической защиты в организме бестимусных мышей
7.3. Изучение естественной и приобретенной резистентности к чумной инфекции в организме инбредных мышей
с различным Н2 гаплотипом.
7.4. Сравнительное изучение популяционного состава лимфоцитов органов иммунной системы и крови инбредных и радомбредных мышей в норме и при вакцинации.
7.5. Обсуждение результатов.
Глава 8. Экологоиммунологические особенности формирования
резистентности к чумной инфекции у полуденных песчанок
8.1. Аналитический обзор.
8.2. Изучение популяционного состава и электрофоретической подвижности лимфоцитов органов иммунной системы и крови
у полуденных песчанок
8.3. Изменения в популяционном составе лимфоцитов органов иммунной системы и крови у полуденных песчанок при иммунизации.
8.4 Обсуждение результатов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
ВВЕДЕНИЕ
Общая характеристика работы
Актуальность


В любом из этих случаев паразит обычно способен быстро распространяться среди своих хозяев. Такие инфекции называют быстрыми. Они вызываются некоторыми микроскопическими грибами синтезирующими токсины, например афлатоксин, протистами, а также рядом вирусов. Первую стратегию прежде всего использует большинство бактерий, что определяется наличием пептидогликана и липополисахаридов в клеточных стенках, которые обычно легко узнаются иммунной системой хозяина Бухарин, . Патогенные бактерии выработали механизмы защиты от факторов иммунитета. Основные из них следующие 1 экранирование клеточной стенки. Ьформ бактерий с отсутствием или дефектом клеточной стенки Захарова, Громов, Павленко, Шендеров, Бухарин, Олескин и др. Оружием не защиты, а нападения являются у бактерий, использующих первую стратегию паразитизма, прежде всего специфические белковые токсины. Для большинства этих токсинов характерна мультидоменная структура. Наличие доменов, независимо свертывающихся в разных частях молекул токсинов, свидетельствует о происхождении последних путем объединения генов различных глобулярных белков. Сейчас известно, что гены, кодирующие факторы патогенности бактерий и системы их секреции, в большинстве кластированы на участках хромосомной ДНК островах патогенности. Многие токсины нарушают целостность или функционирование клеточной мембраны ферментативным путем или путем образования в ней пор. Известна также группа токсинов суперантигенов, нарушающих нормальную работу иммунной системы макроорганизма Хаитов и др. Множество других токсинов бактерий модифицирует различными путями ключевые элементы клеточного метаболизма Нетрусов и др. В последние годы появляются примеры и второй стратегии паразитизма, в результате которой хозяин чаще всего не погибает и не выздоравливает, а его болезнь переходит в хроническую, давая обострения в связи с ослаблением иммунитета. Такие инфекции называются медленными, их продолжительность ограничивается сроком жизни хозяина. Они чаще всего вызываются микоплазмами, Ьформами бактерий, а также прионами и вирусами Архипов и др. Шляхов, Литвин, Прозоровский, , . Микоплазмы известны как самые маленькие самореплицирующиеся формы жизни, не имеющие клеточной стенки. У микоплазм очень интенсивна антигенная мимикрия. Микоплазмы для размножения во внутренней среде хозяина образуют перекись водорода и перекисиые радикалы, повреждающие мембраны клетки через окислительный стресс. Они секретируют фосфолипазы, гемолизины и другие ферменты, разрушающие клетки хозяина. Микоплазмы, ослабляя иммунитет, вызывая аутоиммунные заболевания, способствуют развитию и активизации других инфекций в организме Прозоровский, . Локальные клеточные разрушения вызывают и хромосомные аберрации, которые способны уклоняться от иммунной системы хозяина и даже переключать ее на разрушение собственных органов и тканей. Все больше данных указывает на то, что некоторые болезни, считавшиеся еще недавно соматическими или генетическими, также вызываются микроорганизмами, которые используют вторую стратегию паразитизма, исключающую быстрое распространение возбудителей в популяциях их хозяев. Например, установлена этиологическая роль различных видов микоплазм в развитии атеросклероза, язвы желудка и язвенной Вклеточной лимфомы i i, хронических воспалительных заболеваний кишечника, легких, а также ревматоидного артрита i i. Эти болезни и ряд других многие медики до сих пор не рассматривают как инфекционные и не разрабатывают адекватные способы их лечения. Поэтому инфицирование человечества возбудителями медленных инфекций намного превышает соответствующие показатели для микроорганизмов, использующих первую стратегию паразитизма. Эпидемиологи предполагают выделить и третью стратегию паразитизма, при которой продолжительность медленных инфекций ограничивается сроком жизни вида хозяина. Такую стратегию используют вирусы, вызывающие СПИД, а также некоторые другие ретровирусы Черкасский, Покровский и др. Микроорганизмы, использующие различные стратегии паразитизма, часто провоцируют тяжелые аутоиммунные заболевания.