Последствия повреждения генетического аппарата клеток при воздействии на организм экстремальных факторов

• Автор: Костюкова, Светлана Владиленовна
• Шифр специальности: 03.00.16, 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 209 с.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Современные представления о процессах мутагенеза

и их роли в развитии патологии.

1.1.1. Темпы спонтанного и индуцированного мутагенеза

и их роль в развитии патологии.

1.1.2. Роль мутаций в цитокиновой регуляции кроветворения

и функционировании клеток крови

1.2. Структура и функции генома митохондрий.

1.2.1. Геном митохондрий.

1.2.2. Характеристика белков митохондрий.

1.2.3. Роль мутаций митохондриальной ДНК в развитии патологии.
1.3. Заключение, цель и задачи исследования.
ГЛАВА 2. МЕТОДИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика основных патогенных факторов среды обитания и обследованного населения территории ВосточноУральского радиоактивного следа ВУРС
Свердловской области
2.1.1. Особенности формирования патогенности окружающей среды территории ВУРС Свердловской области
2.1.2. Характеристика обследованных жителей
г. КаменскУральский.
2.2. Методика исследования различий последовательности нуклеотидов в мтДНК в парах матьдитя
2.3. Расчет накопленной дозы по скорости накопления мутаций биодозиметрия
2.4. Характеристика экспериментального материала
2.5. Моделирование гемопоэз возмущающих воздействий.
2.6. Методики исследования периферической крови
и морфологического состава костного мозга.
2.7. Оценка состояния пула стволовых кроветворных клеток .
2.8. Метод оценки неэффективного грануломоноцитопоэза.
2.9. Методы статистической обработки материала
ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И СМЕРТНОСТИ НАСЕЛЕНИЯ г. КАМЕНСКУРАЛЬСКИЙ
3.1 Основные демографические параметры и показатели здравоохранения г. КаменскУральский
3.2. Сравнительная характеристика состояния здоровья жителей
г. КаменскУральский
3.3. Анализ смертности жителей г. КаменскУральский.
3.4. Заключение.
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА СТЕПЕНИ ПОВРЕЖДЕНИЯ МИТОХОНДРИ
АЛЬНОЙ ДНК У ЖИТЕЛЕЙ г. КАМЕНСКУРАЛЬСКИЙ
4.1. Показатели заболеваемости обследованных групп жителей .
4.2. Исследование несовпадений в локусах мтДНК в парах матьдитя у обследованных жителей
4.3. Взаимосвязь показателей здоровья обследованных жителей
и показателей мутагенеза.
4.4. Оценка накопленной дозы, полученной населением
по скорости накопления мутаций в мтДНК.
4.5. Заключение
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ИНГИБИЦИИ СИНТЕЗА МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ БЕЛКОВ НА ПРОЦЕССЫ ГЕМОПОЭЗА
ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ОРГАНИЗМ ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ . ФАКТОРОВ
5.1 Влияние ингибиции синтеза митохондриальных белков на состав периферической крови животных при воздействии экстремальных факторов.
5.2 Влияние ингибиции синтеза митохондриальных белков
на состав кроветворной ткани при воздействии экстремальных факторов.
5.3 Влияние торможения синтеза митохондриальных белков
на резистентность грануломоноцитарных клеток при воздействии на организм экстремальных факторов.
5.4 Влияние ингибиции синтеза митохондриальных белков на параметры пула стволовых кроветворных клеток КОЕс животных при воздействии на организм экстремальных
факторов.
5.5. Заключение.
ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Это положение предсказывает самое высокое увеличение частоты заболеваний за счет возрастания темпов индуцированного мутагенеза. Влияние индуцированных мутаций на частоту врожденных заболеваний оценить трудно так как немногие из них являются моногенными. Вероятно, для проявляемости врожденных дефектов необходимым является взаимодействие между множественными генетическими и неопределенными средовыми, возможно, повреждающими факторами. В настоящее время не представляется возможным во всех случаях поставить знак равенства между экстремальными и мутагенными факторами. В тоже время экстремальные воздействия почти во всех случаях приводят к росту проявляемости генетической патологии. Это может явиться следствием срыва реакций, в интактных условиях компенсирующих имеющийся генетический дефект. В свою очередь, для таких факторов как ионизирующая радиация и ряда химических веществ, показано прямое мутагенное действие. В любом случае экстремальное повреждение способно выступать либо в качестве индук тора, либо индикатора мутагенеза в виде фенотипических признаков. Обсуждение проблемы мутационного риска принято рассматривать на примере такого однозначного фактора как ионизирующая радиация. И хотя удваивающая доза так же зависит от типа мутаций, стадии клеточного цикла, типа радиации, мощности дозы и других параметров, се уровень является воспроизводимым. Согласно данных Ьитвд КХ5. Беагк А. Гр, а при хроническом до 1 Гр. На сперматогониях мыши при остром облучении удваивающая доза составила 0. Гр 2. Гр на локус, а при хроническом облучении не менее 1 Гр, что соответствует увеличению числа мутаций, равному 0. Гр на локус. Одновременно, для постмитотических мужских половых клеток удваивающая доза ниже 0. Гр и не зависит от мощности дозы. Мышиные ооциты в течение 7 недель перед оплодотворением имеют удваивающую дозу 0, Гр при остром облучении 1. Гр на локус, а при хроническом существенно выше 1лтш КХ5. АХ5. Приведенные данные указывают на особую чувствительность половых клеток к облучению в течение недель, предшествующих зачатию. Принято считать, что удваивающие дозы у человека характеризуются тем же порядком величин, как и у мышей, или несколько ниже Фогель Ф. Мотульски А. Эффекты химических мутагенов гораздо более разнообразны, чем ионизирующей радиации. Это обусловлено их многообразием, токсико и фармакокинетикой, параметрами контакта и эффективными дозами. Однако, их значение может быть не меньшим, если не большим, чем ионизирующей радиации. При этом, принципиальную роль играют распространенность мутагенов в среде обитания. Так, для современной человеческой популяции значение таких мутагенов как нитриты компонент удобрений и основной консервант мясных продуктов в сочетании с кофеином ингибитор системы репарации повреждений ДНК представляется выше, чем алкилирующих агентов, хотя и значительно уступающим последним по показателю доза эф
Расчетная величина максимальной частоты химически индуцированных мутаций может составлять 2. Фогель Ф. Мотульски А. Сопоставление приведенных количественных параметров мутагенеза и известных сведений об уровне техногенного загрязнения отдельных территорий дает основания предполагать, что темпы индуцированного мутагенеза могут существенно превышать образование спонтанных мутаций, а в совокупности определять динамику роста разнообразной патологии Табл. Таблица 1. Перечень заболеваний, патологических процессов и состояний, определенный для оценки и прогнозирования мутагенного, канцерогенного и тератогенного аффекта внешних воздействий ii i 3 ii, i, Международная программа по химической безопасности, Изд. Всемирная Организация Здравоохранения, Публикация , Женева, . Онкопатология. Нарушения в нейроэндокринной системы, связанные с поражением жслйз. Органическое поражение ЦНС. Рецидивирующие геморрагические диатезы, нарушения свертываемости крови. Аллер1ические реакции по типу крапивницы. Изменение пигментации кожи. Региональный остсопороз и остеосклероз. Возникновение перечисленной патологии связано с не столь значительными перестройками генома как геномные или хромосомные мутации, фенотип которых вполне определен.