Патогенетическое обоснование подходов к применению цитокинов в ранней терапии комбинированных поражений

• Автор: Ремизов, Дмитрий Васильевич
• Шифр специальности: 03.00.16, 14.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 162 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЦИТОКИНОВ в РАННЕЙ ТЕРАПИИ КОМБИНИРОВАННЫХ

ПОРАЖЕНИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы развития иммунной недостаточности при действии

на организм экологически неблагоприятных факторов и их комбинаций

1.2. Иммунорегуляторные факторы в патогенезе комбинированных поражений

1.3. Препараты ИЛ1 и ИЛ2 человека как возможные средства иммунокоррекции комбинированных поражений.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Лабораторные животные.

2.2. Препараты цитокинов.

2.3. Реактивы
2.4. Питательные среды.
2.5. Моделирование комбинированного радиационномеханического поражения.
2.6. Моделирование комбинированного механохимического поражения.
2.7. Методы оценки иммунного статуса
2.8. Методы статистической обработки экспериментальных данных
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ГЛАВА 3. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ В РАННИЙ
ПЕРИОД КОМБИНИРОВАННЫХ ПОРАЖЕНИЙ.
3.1. Комбинированное радиационномеханическое поражение.
3.2. Комбинированное механохимическое поражение
ГЛАВА 4. ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ
ИНТЕРЛЕЙКИНА1 БЕТА В РАННЕМ ПЕРИОДЕ
КОМБИНИРОВАННЫХ ПОРАЖЕНИЙ
4.1. Комбинированное радиационномеханическое поражение.
4.2. Комбинированное механохимическое поражение
ГЛАВА 5. ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ
ИНТЕРЛЕЙКИНА2 В РАННЕМ ПЕРИОДЕ КОМБИНИРОВАННЫХ
ПОРАЖЕНИЙ
5.1. Комбинированное радиационномеханическое поражение.
5.2. Комбинированное механохимическое поражение.
ГЛАВА 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Впервые определены особенности иммунных нарушений в раннем периоде комбинированных радиационных и химических поражений, что открывает перспективы исследований по разработке терапевтических мероприятий при данной патологии и вносит вклад в общую теорию патогенеза комбинированных поражений. Установлены параметры иммунологической активности интерлейкина1р и интерлейкина2 в ранний период механической травмы, модифицированной действием радиационного и химического факторов. Доказана перспективность использования интерлсйкина2 для иммунокоррекции комбинированных радиационномеханических и механохимических поражений. Угнетение Тклсточньтх регуляторных механизмов, а также снижение кроветворной функции костного мозга являются ведущими патогенетическими факторами формирования иммунных расстройств раннего посттравматического периода, осложненного воздействием на организм проникающей радиации и алкилирующего агента. Интерлейкин1р в радиотсрапевтических дозах оказывает негативное влияние на тяжесть проявлений механического компонента комбинированного радиационного и химического поражений, опосредуя усиление продукции фактора некроза опухолей. Коррекция хелиерной функции Тлимфоцитов интерлейкином2 препятствует развитию дефицита клеточноопосредованного иммунитета, обеспечивая устойчивость организма в ранний период радиационномеханического и механохимического поражений. Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на XIII научной конференции молодых ученых академии СПб, ВМедА, , III Всероссийском съезде по радиационным исследованиям М. Всеармейской научной конференции Актуальные вопросы военнополевой терапии СПб. Всероссийской конференции Проблемы противолучевой защиты М. Актуальные проблемы и перспективы развития военной медицины СПб, . Основные результаты исследования реализованы в трех отчетах по плановым темам НИР. Структура и объем диссертации. Работа изложена на 1 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована таблицами, рисунками. Список литературы содержит 5 источников, из них 7 отечественных и иностранных авторов. ГЛАВА 1. Изучение механизмов развития иммунной депрессии при различных патологических состояниях становится предметом многочисленных экспериментальных и клинических исследований , 5. Прежде всего, это связано с широкими возможностями фармакологической коррекции иммунитета, как вида патогенетической терапии. Вторичные иммунопатологические расстройства относятся к числу наиболее распространенных нарушений гомеостатических реакций , , , . Известно, что особенностью функционального состояния организма при тяжелых повреждениях является предельное напряжение механизмов срочной адаптации с угрозой их срыва и необратимой декомпенсации 0. При этом иммунная система выступает в качестве одной из первых мишеней патологических воздействий 3, 4, 5, . Анализируя данные литерату ры о состоянии иммунной системы в ранний период травматической болезни, можно заключит После тяжелых множественных и сочетанных травм у больных развивается транзиторное иммунодефицитное состояние, последующее восстановление которого определяется клиническим течением травматической болезни. Как правило, регистрируется преимущественный дефицит Тлимфоцитов. Функция Влимфоцитов страдает в меньшей степени 1. При шокогенной механической травме именно Гклетки оказываются наименее защищенными 2. Известно, что развитие апоптоза Тлимфоцитов предотвращают ИЛ2 и ИЛ4, основные цитокины, продуцируемые, соответственно, Тхелперами 1 и 2 типа 5. В связи с тем, что тяжелая механическая травма сопровождается снижением продукции главным образом ИЛ2 и гаммаинтерферона большинством исследователей предполагается наибольшая поражаемость при травмах Тхслперов 1 типа 0, 1, 3. Установлено угнетение экспрессии рецепторов к ИЛ2 рИЛ2, корреллирующее с тяжестью механической или ожоговой травмы 7, 5.