Ассоциации полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков, протеолиза-антипротеолиза и цитокинов с хронической обструктивной болезнью легких

• Автор: Янбаева, Диляра Гумаровна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 183 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .

1.1 Общая характеристика и эпидемиология ХОБЛ.

1.2 ИММУ1IIЮБИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ХОБЛ.

1.3 Патогенез и генетические факторы формирования ХОБЛ

1.3.1 Гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков.

1.3.2 Гены цитокиновой сети.

1.3.3 Гены ферментов протеолизааптипротеолиза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Объект исследования.

2.2 Выделение ДНК.
2.3 Проведение полимеразной цепной реакции и ГЩРФанализа.
2.4 Проведение электрофореза и визуализация результатов.
2.5 Статистические методы обработки результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1 Анализ ассоциаций полиморфных ДНКлокусов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к ХОБЛ
3.1.1 Поди.юрфизм генов цитохромов Р0 1А1 и 2Е1 у больных ХОБЛ.
3.1.2 Полиморфизм гена микросомальной эпоксидгидролазы у больных ХОБЛ.
3.1.3 Полиморфизм генов глутатионБтрансфераз у больных ХОБЛ.
3.1.4 Полиморфизм гена ариламинПацетичтрансферазы 2 у больных ХОБЛ
3.1.5 Анализ ассоциаций сочетаний генотипов генов ФБК с предрасположенностью к ХОБЛ.
3.2 Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов цитокинов с предрасположенностью к ХОБЛ.
3.2.1 Полиморфизм генов фактора некроза опухоли а и лимфотоксина а у больных ХОБЛ.
3.2.2 Полиморфизм генов семейства интерлейкина 1 у больных ХОБЛ
3.2.3 Полиморфизм гена интерлейкина 6 у больных ХОБЛ.
3.2.4 Полиморфизм гена интерлейкина у больных ХОБЛ
3.3 Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов ферментов протеолизааптипротеолиза с предрасположенностью к ХОБЛ.
3.3.1 Полиморфизм гена аантитрипсина у больных ХОБЛ.
3.3.2 Полиморфизм гена щантихимотрипсина у больных ХОБЛ.
3.3.3 Полиморфизм гена интерстициальной ко.глагеназы у больных ХОБЛ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ г
выводы в
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. .
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В повышенных концентрациях, превышающих предельно допустимые, эти вещества способствуют разввитию воспалительного процесса, гиперреактивности бронхов и бронхоконстирикции. Тем не менее, некоторые исследователи указывают на увеличение ежегодного темпа снижения ОФВ при содержании выше мкгм3. Описано появление респираторных симптомов, связанное с экологией жилища, в частности с повышенным уровнем диоксида азота и высокой влажностью жилых помещений. Использование некоторых видов топлива например, угля без адекватной вентиляции нередко ведет к загрязнению домашнего воздуха взвешенными частицами и повышает риск развития ХОБЛ X. . i . . Особое место в патогенезе воспаления при ХОБЛ занимает инфекционный процесс. Перенесенная в детстве тяжелая респираторная инфекция может приводить к снижению функции легких и более частым обострениям ХОБЛ во взрослом состоянии I. В настоящее время не вызывает сомнения, что, наряду с внешнесредовыми факторами, существенную роль в развитии ХОБЛ играет наследственная предрасположенность и сложная система взаимодействия между генотипом и средой Р. . . . Работы, в которых показано накопление случаев ХОБЛ в семьях I. Семейные наблюдения, показывающие преобладание случаев ХОБЛ в группе родственников пробаидов, страдающих ХОБЛ по сравнению с группой родственников контрольных лиц не страдающих ХОБЛ ii М. . i . В. I. . Данные, указывающие на корреляционную зависимость показателей функции внешнего дыхания у родителей и детей, а также среди сибсов, при отсутствии такой корреляции между супругами ii М. . . v . Исследования, в которых обнаружено снижение частоты случаев ХОБЛ или же снижение степени корреляции показателей функциональных исследований легких с увеличением генетической дистанции i . iv . Анализ показателей функциональных легочных тестов в группе моно и дизиготных близнецов i . . . В современной генетике существуют два подхода к картированию генов широко распространенных многофакторных заболеваний МФЗ, таких как ХОБЛ Гинтер . Пузырев В. Р. iv . Первый из них анализ сцепления фенотипов, характерных для МФЗ с определенными регионами хромосом с использованием высокополиморфных маркеров например, , . Сцепление маркера с признаком считается достоверным, если значение больше 3 т. К настоящему времени проведено большое количество исследований по анализу сцепления между вероятными генамикандидатами и различными МФЗ. В качестве примера можно привести исследование по сцеплению генов предрасположенности к бронхиальной астме, проведенное методом геномного скрининга. По результатам трех независимых исследований было показано, что только небольшая часть локусов сцепления повторяется во всех выборках больных Гинтер Е. iv i , . Это локусы 5, 6, , , . Ранее методом ассоциаций для регионов хромосом, сцепленных с астмой, было выявлено, что там локализуются вероятные геныкандидаты. Так, в картирован ген рецептора I, в 5 гены цитокинов, в 6 гены фактора некроза опухоли и главного комплекса гистосовместимости и. Подобные исследования геномного скрининга проводились также для сахарного диабета, ожирения, псориаза, рассеянного склероза. Совсем недавно в США Бостон было проведено первое исследования по анализу сцепления при ХОБЛ группой профессора iv Е. маркеров. Для исследования были отобраны семьи 5 человек, пробандами служили индивиды с ранней манифестацией ХОБЛ без дефицита iантитрипсина. Было обнаружено несколько регионов хромосом, сцепленных с фенотипом хронического бронхита , , легкой р, 8, и средней р, степенями обструкции дыхательных путей 1. iv Е. Поиск регионов генома, сцепленных с количественными спирометрическими характеристиками ОФВ, ОФВФЖЕЛ, идентифицировал участок 2 как значительно сцепленный с показателем ОФВФЖЕЛ 4. Для ОФВ, показано сцепление с участком на хромосоме 2. iv Е.