Генетические аспекты метаболизма серотонина в мозге у мышей и его участие в регуляции агрессивного поведения

• Автор: Куликов, Александр Викторович
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1983
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 154 c. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СЕРОТОНИНОВАЯ СИСТЕМА ГОЛОВНОГО МОЗГА И АГРЕССИВНОЕ ПОВЕДЕНИЕ. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

1.1. ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СЕРОТОНИНОВОЙ СИСТЕМЕ МОЗГА МЛЕКОМГАЮЦИХ.

1.1.1. Метаболизм серотонина и его важнейшие характеристики

1.1.2. Рецепторы серотонина в головном мозге млекопитающих и их функциональное значение .

1.2. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ МЕТАБОЛИЗМА СЕРОТОНИНА У МЛЕКОПИТАЩИХ.

1.2.1. Генетический контроль уровня серотонина

1.2.2. Генетический контроль активности триптофангидроксилазы

1.3. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ УЧАСТИЯ СЕРОТОНИНОВОЙ СИСТЕМЫ

ГОЛОВНОГО МОЗГА В РЕГУЛЯЦИИ МЕЖСАМЦОВОЙ АГРЕССИИ У

1.3.1. Генетический контроль межсамцовой агрессии у
мышей.
1.3.2. Участие серотонина головного мозга в регуляции межсамцовой агрессии у мышей
Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Условия содержания экспериментальных животных
2.2. Генетический анализ .
2.3. Изучение агрессивного поведения .
2.4. Биохимические методы.
2.5. Введение фармакологических препаратов .
2.6. Статистическая оценка полученных данных .
Глава Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ СЕРСГОНИНОВОЙ СИСТЕМЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА У МЫШЕЙ
3.1.1. Закономерности генетического контроля уровня серотонина .
3.1.2. Закономерности генетического контроля активности триптофангидроксилазы в головном мозге .
3.1.3. Генетическая корреляция между активностью триптофангидроксилазы и содержанием серотонина .
3.2. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ СПОНТАННОЙ АГРЕССИВНОСТИ У
МЫШЕЙ.
3.2.1. Межлинейные различия в спонтанной агрессивности мшей.
3.2.2. Наследование интенсивности спонтанной агрессии
3.2.3. Наследование уровня спонтанной агрессивности .
3.3. АНАЛИЗ УЧАСТИЯ СЕР0Т0НИН0В0Й СИСТЕМЫ В РЕГУЛЯЦИИ СПОНТАННОЙ АГРЕССИВНОСТИ У МЫШЕЙ
3.3.1. Генетические аспекты участия серотониновой системы головного мозга в регуляции агрессивного поведения.
3.3.2. Анализ участия серотониновых рецепторов головного мозга в регуляции уровня агрессивности
Глава 1У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ .
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Количество триптофана, поступающего с пищей, невелико Рудзит, и концентрация свободной аминокислоты в крови и тканях недостаточна, чтобы вызвать насыщение механизмов, транспортирующих триптофан в нейрон и превращающих его в серотонин. В самом деле, введение триптофана В организм С пищей С . i, , , , . . Напротив, диета, обедненая триптофаном, вызывала падение содержания серотонина и уменьшала интенсивность его метаболизма в мозге , , ii . . Триптофан проникает в нейрон с помощью двух механизмов с высоким Код5М и низким Кэд3Ю сродством к аминокислоте , , а, а . i . Считают, что первый механизм связан с функционированием аминокислоты как медиатора, в то время как второй с е участием в синтезе белка . . Воздействия на механизм захвата триптофана приводят к изменению в интенсивности синтеза и накопления серотонина ii . , ii, . . , , . Однако несмотря на всю свою важность для синтеза серотонина, процесс транспорта триптофана в серотониновый нейрон, вероятнее всего, не является специфическим для этого типа нейронов. Так, ряд аминокислот способны эффективно конкурировать с триптофаном за механизм захвата нейроном , , . Разрушение ядер шва среднего мозга, приводящее к дегенерации окончаний серотониыовых нейронов в переднем мозге, не изменяло интенсивности поглощения триптофана синаптосомами, выделенными из этого отдела . ИС, 2. Этот процесс катализирует фермент триптофангидроксилаза. На втором этапе фермент 5гидрокситриптофандекарбоксилаза декарбоксилирует 5гидрокситриптофан, превращая его в серотонин. Рис. Синтез серотонина. Известно, что 5гидрокситриптофандекарбоксилаза КФ. I. 1. Сагк а. Более того, опыты по разрушению ядер шва среднего мозга КиНаг а1 ,а так же изучение антигенных свойств 5гидрокситриптофандекарбоксилазы и дигидроксифенилаланиндекарбоксилазы СЬгзепзоп а. НокГИ а. v i. Отсутствие субстратной специфичности и высокая по сравнению с трштофшгидроксилазой активность этого фермента i. Действительно, введение ингибиторов декарбоксилазы не влияло существенно на содержание серотонина в мозге i, . , , , . Показано, что рхлорофенилаланин, препарат ингибирующий ТПГ, значительно уменьшает уровень серотонина в головном мозге Кое, vi, . Другие воздействия, изменяющие активность фермента та, существенно влияют на интенсивность синтеза серотонина в мозге ivvi . , , . ТПГ головного мозга обладает высокой специфичностью по отношению к субстрату триптофану. Показано, что сродство ТПГ к фенилаланину в раз меньше, чем к триптофану , Д5, а интенсивность гидроксилирования последнего в 0 раз выше, чем фенилаланина v i. Высокоочищенный препарат ТПГ из мозга не проявлял тирозингидроксилазной активности , , . Имеются доказательства, что присутствие ТПГ является отличительным признаком серотониновых нейронов . Vi . i, , . v, Vi, . Антитела, полученные к ТПГ головного мозга, ингибировали активность только этого фермента и связывались исключительно с серотониновыми нейронами . В связи с той ключевой ролью, которую играет ТПГ в биосинтезе серотонина, необходимо более подробно характеризовать этот фермент. Триптофангидроксилаза КФ. Предполагают, что естественным кофактором ТПГ является тетрагидробиоптеридин v . i . В присутствии этого кофактора фермент проявляет наивысшее сродство к субстрату 35xI0 М i . , v, и наивысшую активность по сравнению с искуственными кофакторами диметилтетрагвдроптервдином И 6метилтетрагидр0птеридин0м i . Ii . i . , , , .