Патогенетика сахарного диабета 1 типа и его осложнений: гены синтаз оксида азота и цитокинов

• Автор: Тарасенко, Наталия Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 182 с. : 13 ил.

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современная концепция сахарного диабета

1.2. Сахарный диабет 1 типа эпидемиология, этиология, патогенез.

1.2.1. Эпидемиология сахарного диабета 1 типа

1.2.2. Современное представление об этиологии и патогенезе сахарного диабета 1 типа

1.3. Роль наследственности в возникновении и развитии сахарного

диабета 1 типа.

1.3.1. Семейные случаи сахарного диабета 1 типа

1.3.2. Многофакторный характер генетической предрасположенности к сахарному диабету 1 типа

1.3.3. Роль системы в развитии сахарного диабета 1 типа

1.3.4. Другие системы генов предрасположенности к сахарному диабету 1 типа
1.4. Характеристика геновкандидатов подверженности к сахарному
диабету 1 типа, включенных в настоящее исследование
1.4.1. Гены синтаз оксида азота , 3.
1.4.2. Ген фактора некроза опухолей .
1.4.3. Ген интерлейкинаД
1.4.4. Ген антагониста рецептора интерлейкина1 I1
1.4.5. Г ен интерлейкина4 I4.
1.4.6. Г ен рецептора интерлейкина4 .
1.5. Перспективы развития генетических исследований в области
сахарного диабета 1 типа.
Глава 2. Материал и методы.
2.1. Дизайн исследования.
2.2. Характеристика методов исследования.
2.2.1. Клиниколабораторные методы
2.2.2. Молекулярногенетические методы
2.2.3. Статистический анализ результатов исследования.
Глава 3. Результаты и обсуждения.
3.1. Популяционные особенности полиморфизмов генов 7, 3, , ,, I1, 4 и I4 у жителей г. Томска контрольная выборка.
3.2. Анализ ассоциаций полиморфныхвариантов генов 1, 3, , , I, I4 и I4 у больных сахарным диабетом 1 типа с заболеванием
3.3. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов 1, 3, , 7,, I1, I4 и 4 у больных сахарным диабетом 1 типа с наличием сосудистых осложнений
3.3.1. Диабетическая ретинопатия
3.3.2. Диабетическая нефропатия.
3.3.3. Диабетическая поли нейропатия
3.3.4. Сочетание диабетической ретинопатии, диабетической нефропатии и диабетической полинейропатии у больных сахарным диабетом 1 типа.
3.4. Анализ цитокинового статуса при сахарном диабете 1 типа и его зависимость от полиморфных маркеров генов
3.5. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при сахарном диабете 1 типа и его зависимость от полиморфных маркеров генов
3.6. Состояние вазоактивных протеолитических систем при сахарном диабете 1 типа и их зависимость от полиморфных маркеров генов
3.7. Сравнительный анализ генов модификаторов иммунного ответа 1В, 1ЫВИ4у ,4 НА у больных сахарным диабетом 1 типа и
аутоиммунным тиреоидитом
Заключение
Выводы
Список литературы


Поэтому на сегодняшний день, ведущими в выделении разных форм заболевания являются их клинические проявления. И уже в выделенных клинических группах, проводят исследование по изучению патогенетических, этиологических факторов. При этом, популяционногенетические исследования помогают ответить на вопрос о генетической самостоятельности тех или иных клинических форм или выделить самостоятельные нозологические формы болезни Дедов и др. Первая расширенная классификация сахарного диабета была принята в году на основании исследований, проведенных по заданию ВОЗ. Эта классификация включала ряд клинических форм заболевания и классы статистического риска. Современная классификация сахарного диабета была принята в году табл. АДА ВОЗ, . АДА в году внесла новые предложения по совершенствованию классификации сахарного диабета, которые были учтены ВОЗ. Однако данный вариант классификации не является окончательным, он носит рабочий характер. Другие типы сахарного диабета Генетические дефекты функции Вклсток МСЮУ и др. Длительное время сахарный диабет рассматривался как единая в нозологическом отношении патология. Заключение делалось на анализе отдельных родословных, отягощенных но СД, даже без разделения на формы диабета у родственников. Не принимались во внимание популяционные частоты клинических форм диабета и несемейные случаи. Начало исследования генетической гетерогенности сахарного диабета относится к м годам прошлого века. Однако гипотеза моногенности не объясняла наблюдаемые семейные частоты СД Дедов и др. Длительное время считалось, что развитие СД 2 типа значительно больше зависит от генетических факторов, чем СД 1 типа, а СД 1 типа в большей мере зависит от факторов внешней среды. Это было связано с тем, что не учитывался факт значительно большей распространенности в популяции СД 2 типа по сравнению с распространенностью СД 1 типа. В настоящее время по методу Смита вычисляется показатель наследуемости, который показывает соотношение генетических и средовых факторов в развитии заболевания i, . Для СД 1 типа вклад генетических факторов в развитие заболевания составляет около , т. Дедов и др. Показатель наследуемости для СД 2 типа по данным разных авторов составил 0,0, i, Давиденкова, Либерман, . Следовательно, развитие СД 1 типа в большей степени зависит от генетических факторов, нежели СД 2 типа. Сахарный диабет, это заболевание, которое является одним из первых, в ряду приоритетов, национальных программ здравоохранения всех стран мира. Наиболее часто встречаются основные типы сахарного диабета СД 2 типа и СД 1 типа. Опыт зарубежных исследований показывает, что наиболее полную оценку реальной эпидемиологической ситуации в отношении СД можно получить путем создания регистров . Распространенность диабета определяется его типом, этнической принадлежностью, климатическими факторами и рядом других особенностей. Известно, что распространнность СД 2 в мире, более чем в раз превышает распространнность СД 1 типа. Распространнность СД 2 типа в различных популяциях составляет в европейских странах , на Мальте и Кипре , в Полинезии и Микронезии достигает , в США колеблется в диапазоне у европеоидов 5, у афроамериканцев , у американцев мексиканского происхождения , у индейцев Пима при этом в возрастной группе года индейцев Пима распространенность СД 2 типа достигает и является наиболее высокой среди всех обследованных . В тоже время, при явных различиях в географической и этнической распространенности, наблюдается значительный общий рост заболеваемости СД 2 типа в мире. В году в США регистрировалось млн. Канаде, Польше по 2 млн. Великобритании, Франции, Италии по 3,5 млн. Германии и на Филиппинах 5 млн. Австрии, Швеции и Швейцарии по 0 тыс. Нидерландах 1 млн. Японии 7,5 млн. России наблюдалось 8,5 миллионов больных Дедов и др. По прогнозам ВОЗ к году количество больных увеличится до 6 млн. Латинской Америке количество больных удвоится, и будет составлять около млн. Европе млн. СССР млн. Особенно большой рост заболеваемости ожидается в странах Азии и Африки. СД в мире составляет менее 5 Дедов и др.