Диаллельный анализ становления гормональной функции клеток Лейдига в постнатальном онтогенезе у лабораторных мышей

• Автор: Ахмерова, Лариса Григорьевна
• Шифр специальности: 03.00.15
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 149 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Онтогенез гипоталамо

гипофизарносеменниковой системы млекопитающих.

1.1 .Пренатальный онтогенез

1.1.1. Развитие фетальных клеток Лейдига.

1.1.2. Особенности гонадотропной регуляции биосинтеза тестостерона в фетальных клетках Лейдига.

1.1.3. Другие функциональные особенности фетальных клеток Лейдига

1.2. Постнатальное развитие клеток Лейдига.

2 1 Три стадии развития взрослой популяции

интерстициальных клеток

Предшественники клеток Лейдига сутки
постнатальной жизни крысы
Незрелые клетки Лейдига сутки жизни
крысы
1.2.1.3. Взрослые клетки Лейдига более суток жизни
крысы
2 Рмональная регуляция постнатального развития клеток
Лейдига
1.2.3. Особенности биосинтеза тестостерона в пре и постнатальном онтогенезе.
1.3. Генетические факторы, запускающие и контролирующие развитие и функционирование семенников.
1.4. Изучение генетически обусловленного полиморфизма андрогенной функции клеток Лейдига.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1.1. Экспериментальные животные.
2.1.2. Характеристика стимуляторов стероидогенеза.
2.1.3. Инкубирование клеток Лейдига i vi
2.1.4. Оценка точности метода и тест на разведение при инкубировании клеток Лейдига i vi.
2.1.5. Радиоиммунологический метод определения тестостерона
2.1.6. Статистическая обработка результатов.
2.1.6.1. Дисперсионный диаллельный анализ.
ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Роль генотипа и возраста в регуляции контрольной и
стимулированной продукции тестостерона клетками Лейдига i
vi у мышей.
3.1.1. Влияние возраста на постнатальную динамику
контрольной продукции тестостерона клетками Лейдига.
3.1.2. Влияние генотипа на контрольную продукцию
тестостерона клетками Лейдига.
3.1.3. Влияние возраста на постнатальную продукцию
тестостерона клетками Лейдига при стимуляции ХГ, цАМФ и прегненолоном
3.1.4. Влияние генотипа на постнатальную продукцию тестостерона клетками Лейдига при стимуляции ХГ, цАМФ и прегненолоном
3.1.4.1. Особенности реактивности клеток Лейдига разных генотипов в возрасте суток.
3.1.4.2. Особенности реактивности клеток Лейдига разных генотипов в возрасте суток.
3.1.4.3. Особенности реактивности клеток Лейдига разных генотипов в конце периода полового созревания
3.1.4.4. Особенности реактивности клеток Лейдига разных
генотипов в постпубертатном периоде
3.2. Генетический диаллельный анализ гормональной функции клеток Лейдига.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РУЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


В данной работе, с целью изучения процесса формирования дефинитивного паттерна наследования гормональной функции клеток Лейдига в ходе постнатальногоазвития у контрастных по андрогенов зависимым признакам линим мышей, проведено исследование различных цАМФ и субстратзависимых звеньев биосинтеза тестостерона клетками Лейдига i vi и изучение формирования генетических компонент фенотипической изменчивости по продукции тестостерона клетками Лейдига при действии различных стимуляторов стероидогенеза. Цель настоящей работы заключалась в выявлении возрастных закономерностей и межлинейных особенностей формирования гормональной функции клеток Лейдига в постнатальном онтогенезе в критические периоды развития и в выяснении генетического контроля этого процесса у кроссов диаллельной матрицы между 4 линиями лабораторных мышей, контрастных по гормональной активности клеток Лейдига взрослых самцов. На самцах, полученных по полной схеме диаллельных скрещиваний, исследовать влияние генотипа и возраста животных, а также взаимодействия этих двух факторов на гормональную реактивность клеток Лейдига при действии различных стимуляторов стероидогенеза хорионического гонадотропина, цАМФ и прегненолона в ходе постнатального развития. Изучить формирование наследственных различий по гормональной реактивности клеток Лейдига по их цАМФ и субстратзависимой продукции тестостерона при половом созревании. Установить, на какой стадии онтогенеза появляется наследственная межлинейная изменчивость, свойственная взрослым самцам выбранных контрастных генотипов, и какие изменения она претерпевает в ходе постнатального развития. Изучить формирование генетических компонент фенотипической изменчивости по продукции тестостерона клетками Лейдига в критические периоды постнатального созревания при действии различных стимуляторов стероидогенеза. Следует отметить, что для решения поставленных задач нами был использован системный подход сочетание физиологического исследования и генетического анализа для оценки генотипической изменчивости i vi и характера наследования гормональной реактивности клеток Лейдига в ходе постнатального развития. В данном исследовании впервые на основе системного подхода к изучению гормональной активности клеток Лейдига в сочетании с генетическим диаллельным анализом установлены существенные наследственно обусловленные различия по гормональной функции клеток Лейдига при половом созревании. Важным фактом является координированный генетический контроль всех трех изученных показателей гормональной активности клеток Лейдига, что отражает их цАМФ и субстратзависимую реактивность. Установлено, что в ходе постнатального развития показатели стероидогенной активности клеток Лейдига претерпевают существенные и индивидуальные для каждой линии кросса изменения, достигая своей дефинитивной формы лишь к возрасту двух месяцев, что связано с окончанием полового созревания. Лейдига в постнатальном онтогенезе в ходе полового созревания. Полученные результаты развивают теоретическое представление о закономерностях развития в онтогенезе гипоталамогипофизарнотестикулярной системы, функциональной активности клеток Лейдига при половом созревании и особенностях характера наследования гормональной функции клеток Лейдига. Исследования выполнены на стыке наук генетики и физиологии эндокринологии. В работе было использовано сочетание методов этих дисциплин различные линии животных и генетический метод анализа и изучение гормональной активности интерстициальных клеток в постнатальном онтогенезе при инкубировании клеток i vi. В настоящей работе генетический диаллельный анализ системной регуляции гормональной функции клеток Лейдига выполнен на четырех контрастных по андрогензависимым признакам линиях лабораторных мышей РТ, , АНе и , а также реципрокных гибридах первого поколения между всеми указанными родительскими линиями. Данное исследование расширяет представления о механизмах генетического контроля формирования эндокринной функции половых желез самцов при половом созревании, что может способствовать выработке стратегии идентификации и картирования генетических локусов, детерминирующих наследственные различия по тестикулярному стероидогенезу.