Исследование действия антиаритмических препаратов первого класса при их совместном использовании с кальциевыми антагонистами

• Автор: Хмель-Дунай, Галина Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1990
• Место защиты: Каунас
• Количество страниц: 127 с.

Введение

Глава I ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Электрическая активность миокарда

1.1.1. Особенности электровозбудимости сердечной мышцы

1.1.2. Формирование потенциала действия и потенциала покоя II

1.2. Механизм действия антиаритмических препаратов

1.2.1. Природа сердечных аритмий

1.2.2. Общая классификация антиаритмических веществ

1.2.3. Субклассификация антиаритмических веществ I класса

1.2.4. Стимулозависимое действие антиаритмических веществ

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объект исследования, методика регистрации электрической активности миокарда
2.2. Изготовление микроэлектродоз. Отведение потенциалов действия
2.3. Используемые растворы и их приготовление
2.4. Лекарственные вещества, действие которых
было исследовано
2.5. Обработка результатов
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Исследование действия препаратов 1У класса Саантагонистов на длительность потен шала действия и умакс
Исследование действия хинидина на Умакс совместно с нифедипином, при удалении ионов калия из перфуэионного раствора Исследование действия лидокаина на V при исследовании совместно с нифедипином и при удалении ионов калия из перфуэионного раствора
Исследование действия этмозина и этацизина на макс потенциала действия при использовании совместно с нифедипином, при уделнии ионов калия из перфуэионного раствора
Глава 4 МОДЕЛИРОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ ХИНДИНА, ЛИДОКАИНА, ЗТМОЗИНА, ВЕРАЛАМИЛА, ДИЛТИАЗЕМА И НЕДИПИНА
ОБСУЖДЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Показано, что сродство лидокаина и этмозина более высоко к нат риевым каналам в инактивированном состоянии, а хинидина, верапауила и дилтиазема в активированном состоянии. При гиперполяризации сердечной ткани скорость восстановле ния потенциала действия повышается для этмозина и он по своим свойствам приближается к препаратам I В класса. Установлено, что верапамил и дилтиазем обладают стимулоза висимым действием на V1I ПД аналогичным действию хинидина. Научнопрактическое значение. Полученные в работе данные позволяют расширить представле кие о механизме действия антиаритмических препаратов I класса при разных моделях аритмий. Экспериментальные исследования показали, что эффективность действия лидокаина и этмозина уменьшается при совместном использовании их с агентами, уменьшаюоими длительность потенциала действия и в условиях гипокалиемии. Действие хинидина слабо за висит от указанных причин. Антиаритмическая эффективность хини дина более зысока на предсердных тканях, чем желудочковых и мало зависит от значения потенциала покоя. Верапамил и дилтиазем об ладают свойствами антиаритмических препаратов I подкласса. Апробация работы. У советскоамерикансксм симпозиуме по проблеме Вне запная смерть Москза, мая 2 тоня г. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ. Глава I. Мьшпда сердца, подобно нервной ткани и скелетным мышцам, принадлежит к возбудимым тканям. Это обозначает, что волокна сердца обладают потенциалом покоя, отвечая на надпороговые стимулы генерацией потенциалов действия. Мышечная ткань предсердий и желудочков ведет себя как функциональный синцитий возбуждение, возникшее в какомлибо из отделов, охватывает все без исключения невозбужденные волокна. Благодаря этой особенности сердце подчиняется закону все или ничего на раздражение оно отвечает либо возбуждением всех волокон если раздражитель выше порогового, либо не реагирует вовсе. Этим оно отличается от нервов и скелетные мьшщ, где каждая клетка возбуждается изолированно, и поэто му только в тех клетках, на которые наносится раздражение, воз никаюг потенциалы действия. Особенности электровозбукдения сердечной мышцы обоснованы специфической структурноморфологической организацией ткани. Сарколемма сердца сложная мембранная структура, отделяющая цитоплазму клеток сердца кардиомиоцитов от внеклеточной среды. Сарколемма окружает все субклеточные структуры клетки сердца и распространяется внутрь в виде Ттубулярной системы, которую можно рассмотреть как продолжение сарколеммы, за счет чего увеличивается отношение площади поверхности сарколеммы к объему клетки. Основу сарколеммы составляет плазматическая мембрана, на ходящаяся в непосредственном контакте с цитоплазмой. Ка, К АТаза натриевый насос,саМв АТФаза кальциевый насос, обширная рецепторная система, многочисленные каналы селективные к иона натрия, калия и кальция, система натрийкальциевого обмена. Второй составной частью сарколеммы является глмкокалекс, покрывающий плазмолемму с наружной стороны. Гликокалекс выполняет две важные функции участвует в создании специфической фиксированной структуры мембраны плазмолемыы, необходимой для ионной проницаемости, и является местом промежуточного связывания внешнего кальция, поступление которого в клетки происходит во время по тенциала действия через медленные кальциевые каналы и систему натрийкальциевого обмена, полностью контролирует процесс электромеханического сопряжения 7 . Цикл работы сердца начинается с электрического возбуждения, выражающегося в генерации потенциала действия. Для того, чтобы вызвать возбуждение, этот потенциал действия должен инициировать последовательность процессов, которые в конечном итоге приведут к связыванию с регуляторными белками определенного количества ионов кальция, достаточного для активации сократительных белков. Кальций может поступать в миоплазцу как из внеклеточной среды, так и из внутриклеточных запасников. В настоящее время наибольшее распространение получила модель электромеханического сопряжения, согласно которой некоторое количество кальция, входящего в кардиомиоциты с медленны Этот кальшй и активирует сокращение.