Роль дофаминергических механизмов медиальной стенки фронтальной коры крыс в процессах краткосрочной памяти

• Автор: Друзин, Михаил Ярославович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 116 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Краткосрочная память как психофизиологический проесс.

1.1.1. Функциональная организация краткосрочной памяти.

1.1.2. Модели, используемые для исследований краткосрочной памяти

1.2. Роль фронтальных отделов неокоргекса в функциональной организации краткосрочной памяти

1.2.1. Нарушения отсроченного поведения при лобном дефиците

1.2.2. Нейрональные корреляты отсроченного поведения в префронтальной коре.

1.2.3. Префронтальная кора и явления проактивной интерференции.
1.3. Мезокортикальная дофаминергическая система мозга и целенаправленная деятельность
1.3.1. Анатомия дофаминсргических систем мозга.
1.3.2. Дофаминергический нейрон регуляция метаболизма дофамина
1.3.3. Рецепторы дофамина различные пути модуляции синаптической передачи.
1.3.4. Особенности модуляции дофаминергической передачи на различных уровнях мезокортикальной системы.
1.3.5. Поведенческие эффекты разрушений структур мезокортикальной системы
1.3.6. Роль мезокортикальной системы в обеспечении краткосрочной памяти.
2. МЕТОДИКА
2.1. Исследование эффектов проактивной интерференции у интактных крыс при пространственном выборе в Уобразном лабиринте
2.1.1. Животные
2.1.2. Аппаратура для поведенческого тестирования
2.1.3. Структура поведенческой программы и процедура обучения.
2.1.4. Обработка результатов
2.2. Исследование влияния внутри кортикальных введений дофаминергических
агентов на пространственный выбор крыс в образном лабиринте
2.2.1. Животные.
2.2.2. Поведенческие методики.
2.2.3. Хирургическая операция.
2.2.4. Процедура внутрикортикальных введений дофаминергических препаратов.
2.2.5. Структура экспериментов и статистические методы обработки данных.
2.2.6. Гистология.
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ.
3.1. Решение задачи пространственного выбора в образном лабиринте интактными крысами
3.1.1. Уровень ошибочного реагирования
3.1.2. Влияние смены временных параметров поведенческой задачи на уровень ошибочного реагирования.
3.1.3. Влияние результата предшествующей пробы на характер реагирования в
текущей пробе
3.1.4. Текущий выбор и структура реагирования животного в ряду предшествующих проб.
3.2. Влияние модуляции дофаминергической нейропередачи в префронтальной коре у крыс на отсроченный пространственный выбор в бразном лабиринте.
3.2.1. Гистология.
3.2.2. Эффекты внутрикортикальных введений 2 селективных агентов
3.2.3. Эффекты внутрикортикальных введений 1 селективных агентов.
4. ОБСУЖДЕНИЕ.
5. ВЫВОДЫ.
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


К первому относят рецепторы 1 и 5 типов, ко второму 2, 3 и 4 рецепторы Раевский и др. При многочисленности данных, указывающих на несомненную роль в краткосрочном запоминании 1 зависимой дофаминергической передачи в ПФК грызунов и приматов i, i, . . 2 рецепторов в процессах КСП в значительной степени противоречивы . Для корректного анализа данных, получаемых в исследованиях процессов КСП, представляется важным дифференцировать в поведении животного характеристики, отражающие различные аспекты функционирования систем КСП, от характеристик других психофизиологических процессов, необходимых для выполнения данной поведенческой задачи, но непосредственно не связанных с краткосрочным запоминанием. Так, в частности, в тестах на пространственную КСП необходимо учитывать возможность взаимодействия между энграммами, актуализированными в КСП, и внутренними установками субъекта на моторное реагирование конкретной пространственной направленности. Формирование такой установки может быть результатом межполушарной асимметрии в активности дофаминергических систем i, Сох, . В настоящей работе целенаправленно проводится, анализ влияния модуляции дофаминергической передачи во фронтальном неокортексе крыс на взаимодействие процессов КСП с механизмами, определяющими пространственное предпочтение животного. В качестве основной поведенческой модели в настоящей работе была выбрана задача отсроченного пространственного выбора в образном лабиринте, позволяющая исследовать нейрофизиологические и нейрофармакологические механизмы пространственной КСП крыс. МСФК крыс на пространственную КСП. Выбор МСФК определяется многочисленными данными, свидетельствующими о том что эта область коры крыс является функциональный аналогом дорзолатеральной ПФК приматов . Курзина, . , iVi, . 1 и 2 рецепторов дофамина, локализованных в МСФК крыс, в процессах КСП. Научная новизна. В работе впервые обнаружено, что дофаминергическая передача в МСФК крыс участвует не только в процессах краткосрочного запоминания, но и вовлекается в механизмы подавления проактивной интерференции между последовательными пробами поведенческой задачи. КСП. Показано, что понижение эффективности дофаминергической передачи в МСФК крыс приводит к нарушению взаимодействия процессов КСП с механизмами, определяющими пространственное предпочтение животного. Результаты работы доказывают, что участие дофаминергических систем МСФК крыс в процессах КСП необходимо для формирования гибкой структуры КСП, адекватной текущим требованиям экспериментальной задачи. Научно практическая значимость работы. Результаты исследования существенно развивают представления о роли дофаминергической передачи МСФК крыс в процессах КСП. Полученные данные имеют важное значение для поиска новых методов фармакологической терапии ряда мнестических расстройств, в основе которых лежит нарушение активности дофаминчувствительных систем префронтальной коры, в частности, при шизофрении. Результаты сравнительного анализа роли дофаминергических рецепторов и Т2 типа в процессах КСП могут быть использованы при разработке новых нейролептических препаратов. Выводы работы указывают на необходимость использования поведенческих тестов, оценивающих динамические характеристики КСП, при апробации терапевтического действия новых дофаминергических препаратов. Положения, выносимые на защиту. Дофаминергическая передача в МСФК крыс участвует в процессах краткосрочного хранения информации и вовлекается в механизмы управления структурой КСП контроля взаимодействий между энграммами условнорефлекторных актов, которые поддерживаются в КСП в конкретной экспериментальной обстановке. Блокада дофаминергической передачи в МСФК ухудшает выполнение крысами задачи пространственного выбора в Уобразном лабиринте за счет усиления процессов проактивной интерференции и растормаживания механизмов, определяющих внутреннюю установку животного на реагирование поведенческими актами определенной пространственной направленности.