Изменения тиолового гомеостаза митохондрий головного мозга при окислительном стрессе, роль биологических антиоксидантов в его коррекции

• Автор: Чиныбаева, Лейла Абилбековна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Семипалатинск
• Количество страниц: 101 с. : ил.

1.1 Современные аспекты механизма стресса

1.2 Окислительный стресс и центральная нервная система

1.3 Роль радикалообразования в жизнедеятельности клетки и система антиоксидантной защиты
1.4 Физиологическая роль тиоловых соединений и участие глютатиона в обеспечении антиоксидантной защиты

1.5 Роль митохондриального глютатиона при окислительном стрессе

1.6 Антиоксиданты, потенцирующие действие глютатиона ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Изоляция митохондрий головного мозга крыс в модификации i,

2.2 Измерение митохондриального коэффициента дыхательного контроля

2.3 Инкубация церебральных митохондрий с 0 мкмольмл

2.4 Метод определения , , с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения

2.5 Измерение глютатионбелковых смешанных дисульфидов церебральных митохондрий по iv,
2.6 Определение продуктов перекисного окисления липидов малонового диальдегида с помощью тиабарбитуровой кислоты по В.А.Косткж, А.И.Потапович
ГЛАВА III СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ГЛЮТАТИОНА И ФОРМИРОВАНИЕ БЕЛКОВОСВЯЗАННОЙ СМЕШАННОДИСУЛЬФИДНОЙ ФОРМЫ ГЛЮТАТИОНА ББ8Г В РЕЗУЛЬТАТЕ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА ВЫЗВАННОГО ИНКУБАЦИЕЙ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ МИТОХОНДРИЙ БЕЛЫХ КРЫС ЛИНИИ I
3.1 Изменения уровня глютатиона церебральных митохондрий при окислительном стрессе i vi
3.2 Формирование белковосвязанной смешаннодисульфидной формы глютатиона при окислительном стрессе, вызванном инкубацией церебральных митохондрий с
3.3 Формирование продуктов перекисного окисления липидов малонового диальдегида церебральными митохондриями при окислительном стрессе, вызванном инкубацией с
ГЛАВА IV ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО ГЛЮТАТИОНА ПРИ ОКИСЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ I VIV, ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ РОЛЬ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ
4.1 Изменение концентрации глютатиона, продуктов ПОЛ митохондрий головного мозга крыс при введении
4.2 Изменения концентрации глютатиона, интенсивности ПОЛ при введении аскорбиновой кислоты
4.3 Изменения концентрации глютатиона, интенсивности ПОЛ при индуцированном окислительном стрессе на фоне сочетанного использования аскорбиновой кислоты и витамина Е
Глава V ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ


К числу причин, вызывающих окислительный стресс, относятся физические радиация, ультрафиолетовое облучение, вибрация, химические действие различных ксенобиотиков, биологические нарушение метаболических реакций, гипоксия, аноксия, гипероксия и другие факторы Логинов А. С., Матюшин, Б. Н., Осипов А. И., Азизова О. А., Владимиров Ю. А., i . V., i . Н., i Н. О., Е. Н., . Однако остаются еще недостаточно выясненными источники и пусковые механизмы образования активных форм кислорода на клеточном и субклеточом уровне, а именно вовлечение структурных элементов, наиболее подверженных влиянию окисляющих агентов, и осуществление антиоксидантной защиты на клеточном уровне. В настоящее время меняется подход к изучению проблемы окислительного метаболизма в связи с пониманием его дуалистического характера. Окислительные процессы являются факторами патогенеза многих заболеваний гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, онкологические заболевания, дегенеративные заболевания центральной нервной системы, в то же время непрерывная продукция активных форм кислорода является одним из важных побочных продуктов нормальных физиологических функций в организме Биленко М. В., Зенков Н. К., Меньшикова Е. Б.у . Несмотря на успехи, достигнутые в последние годы в понимании сути этих вопросов, механизмы адаптации и защиты при окислительном стрессе остаются спорными. Усиленная выработка активных форм кислорода является опасной для организма человека и животных, однако, в условиях нормального метаболизма, действие окислительных агентов эндогенного происхождения не является фатальным в связи с существованием сложной многокомпонентной комплексной системы антирадикальной и антиперекисной защиты, составляющей в целом антиоксидантный статус организма. В нормальных физиологических условиях, активные формы кислорода образуются в ряде процессов, среди которых в последнее время ведущую роль отводят электроннотранспортной цепи митохондрий. Установлено, что около всего кислорода поглощенного клетками организма, доставляется в митохондрии, где происходит четырехступенчатое восстановление молекулярного кислорода с образованием воды в дыхательной цепи, сопряженное с синтезом аденозинтрифосу фата , , . Недостаточно изучены окислительные процессы в центральной нервной системе ткани, богатой непредельными жирными кислотами, постоянно подвергающихся перекисному окислению усиленно снабжаемой кислородом, имеющей ткани, богатые железом i i все эти факторы являются свидетельством наличия высокого уровня окислительного метаболизма , , . Наше исследование направлено на изучение физиологических, компенсаторноприспособительных реакций живой клетки при окислительном стрессе. Изучить изменения общего, восстановленного и окисленного глютатиона, уровня глютатионбелковых смешанных дисульфидов, малонового диальдегида в митохондриях головного мозга экспериментальных животных при окислительном стрессе i vi. Сопоставить содержание общего, восстановленного и окисленного глютатиона в митохондриях головного мозга подопытных крыс при окислительном стрессе i viv. Дать оценку влияния биологических антиоксидантов в обеспечении защитной функции митохондриального глютатиона при окислительном стрессе. Впервые изучено влияние окислительного стресса на митохондрии головного мозга при их инкубации с индуктором окислительного стресса третбутил гидропероксидом и прослежен характер изменений общего, восстановленного, окисленного глютатиона при окислительном стрессе митохондрий головного мозга i vi. Прослежен характер изменений общего, восстановленного, окисленного глютатиона митохондрий головного мозга при окислительном стрессе i viv. Щ viv. Изучена роль сочетанного потенцирующего действия атокоферола и аскорбиновой кислоты в поддержании уровня митохондриального глютатиона. Прослежен характер изменений митохондриального глютатиона при окислительном стрессе вызванном введением ингибитора синтеза глютатиона бутионин сульфоксимина . Доказана роль аскорбиновой кислоты в обеспечении защитной функции митохондриального глютатиона при окислительном стрессе i viv.