Структурно-функциональные особенности в ряду природных и синтетических дерморфинов

• Автор: Уранова, Мария Геннадьевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 213 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Исследование спонтанного поведения животных в различных экспериментальных условиях

1.1 Актометр ОрЮУаготех

1.2 Тест Норковая камера

1.3 Тест Открытое поле

2. Выработка условных рефлексов с различным типом подкрепления

1.4 Условный рефлекс пассивного избегания.

1.5 Условный рефлекс активного избегания

1.6 Условная пищедобывательная реакция на место.
3. Определение болевой чувствительности животных
Тест Отдергивания хвоста
4. Определение длительности кардиоинтервалов.
5. Статистическая обработка данных.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 1 .Влияние дерморфина и аналогов на свободное поведение животных.
1.1. Влияше дерморфина на свободное поведение животных
в тесте норковая камера
1.2. Влияние дерморфина на фоне действия налоксона на свободное поведение животных в тесте норковая камера.
1.3. Влияние аналогов дерморфина на свободное поведение животных
в тесте норковая камера
ИЛ. Влияние дерморфина на свободное поведение животных в
актомстрс Vix.
II.2. Влияние аналогов дерморфина свободное поведение
животных в акгометре Vix
III.1. Влияние дерморфина на свободное поведение животных,
адаптированных к камере актометра Vix.
Ш.2. Влияние аналогов дерморфина на свободное поведение животных, предварительно адаптированных к камере актометра Vix
ОБСУЖДЕНИЕ.
Глава 2. Влияние дерморфина и его аналогов на поведение животных в гесге открытое поле в различных экспериментальных условиях
I. Влияние дерморфина и сто аналогов на поведение животных
в тесте открытое поле со сменой освещенности модификация
II. Влияние дерморфина и его аналогов на тревожнофобический
уровень животных
III. Влияние дерморфина и его аналогов на поведение животных
в тесте открытое поле со сменой освещенности модификация II.
IV. Влияние дерморфина и его аналогов на поведение животных в тесте открытое ноле под воздействием стрессирующих
факторов яркий свет, звонок.
ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 3. Влияние дерморфина и его аналогов на процессы обучения животных в тестах с огрицательным и положительным подкреплением.
I. Влияние дерморфина и его аналогов на выработку
условною рефлекса активного избегания.
II. Влияние дерморфина и его аналогов на выработку
условного рефлекса пассивного избегания при
введении сразу после сеанса обучения
III. Влияние дерморфина и ОРго6ДМ на выработку условного рефлекса пассивного избегания при введении
за мин до сеанса обучения
IV. Влияние дерморфина и сШРпЩМ на выработку условного пнщедобывательного навыка на место
в сложном лабиринте.
ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 4. Влияние дерморфина и его аналогов на болевую чувствительность животных
I. Влияние дерморфина и его аналогов на болевую чувствительность животных при внутрнбрюшинном введении.
II. Влияние дерморфина и его аналогов на болевую чувствительность
животных при интраназальном введении.
ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 5. Влияние дерморфина и его аналогов на
длительность кардиоинтервалов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ


Причем этот процесс включает в себя опосредованное белком ингибирование аденилат циклазы, ведущее к выключению iзависимого входящего тока. В то же время предполагается, что 5рецепторы не сопряжены с аденилагциклазой i . Н не оказывает влияния на активность аденилатциклазы в полосатом теле морских свинок i . АМФ в данном случае вторичным мессенджером. Несмотря на это, крецептор способен взаимодействовать с протсином хотя и не так, как ррецегпор даже в отстствии агониста . Такое различие может означать, что ри крецепторы взаимодействуют с различными типами протсинов, либо, что взаимодействие с одним белком подвержено различной аллосгсричсской регуляции. Кроме прямого сопряжения опиатных рецепторов с аденилатциклазой, опиаты могут влиять на активность этого фермента посредством токов Са , . Многочисленные данные о возможной роли опиатов в регуляции Са1 обмена позволяют сформулировать гипотезу о том. Са в клетку или его связывания с синаптическими мембранами. Возможно, изменение липидного состава плазматических мембран приводит к изменению проницаемости для Са, уровень которого в клетках после действия опиатов также изменяется. В некоторых случаях отмечено, что активация р и 6опиоидных рецепторов сопровождается увеличением Кироводнмости, что, в свою очередь, приводит к падению входа ионов Са в клетку , ii , i , . С другой стороны, для кагонистов отмечено непосредственное блокирование потенциалзависимых Саканалов ii , , . Изменяя уровень Са, опиаты могут влиять на активность ряда ферментов, таких, как тнрозингидроксилаза, протеинкиназа, АТФаза, а также регулировать процессы высвобождения нейромедиаторов. Са среде. Согласно результатам i и морфин мкМ предотвращает вызываемый К вход Са в снналтосомы коры головного мозга крыс и полностью блокирует выход из сина1гтосом глу гамата, аспартата и ГАМК. Эти эффекты морфина устраняются налоксоном, что дает возможность утверждать, что опиатные рецепторы опосредуют первичный эффект морфина, выражающийся в предотвращении входа Са в синаптосомы. Количество копиоидных рецепторов в мозгу обычно нс превышает общего количества ррецепторов. У морских свинок крсцеггторы сконцентрированы в глубоких V и VI слоях коры и в грушевидной коре, хвостатом ядре и , , i, . У крыс крецепторы располагаются приблизительно так же, как р, но, в отличие от морских свинок, в глубоких слоях коры крецепторы отсутствуют i . Различия в локализации разных типов опиоидных рецепторов, вероятно, можно объясшгтъ их функциональной обьединенностью. Учитывая, что рагонисгы являются более эффективными аналыетиками по сравнению с 6 . IV слое нейронов фронтальной коры. Высокие концентрации 5рецепторов обнаружены в зонах, принадлежащих лимбической системе обонятельном бугорке, , миндалине и принимающих участие в регуляции эмоционального состояния и поведенческих реакций. Предполагают, что эйфорическое действие опиатов и их влияние на психоэмоциональный статус организма опосредуются, повидимому, преимущественно брсцспторами i, . Периферические ткани также содержат различные типы опиоидных рецепторов. Показано, что желудочнокишечный факт крысы богат как р, так и брецегггорами, иммунореактивность к ним была обнаружена в пищеводе, в подвздошной и толстой кишках крысы, а также в слизистой оболочке. В половых путях мышей семявыводящие протоки также встречаются как ц, так и брецепторы , . Есть также данные, свидетельсгвующие о существовании интракардиальных опиодных рецепторов. Так, из мембранной фракции предсердных кардиомионитов выделены опиатные рецепторы , . Богаты ими н сосудистые стенки крысы i vv, . Таким образом, обобщая, можно подчеркнуть, что опиатные рецепторы локализованы как в ЦНС, так и на периферии, как на пре, так и на постсинаптических мембранах и, следовательно, представляют собой множественную гетерогенную популяцию. Все вышеперечисленные работы по определению локализации различных типов опиатных рецепторов в организме млекопитающих проводили на взрослых особях. Естественно, нс меньший интерес представляет процесс индивидуального развития опиоидной системы в прс и ранний постнатальный периоды жизни животных.