Обратимое подавление деятельности сердца в связи с проблемой гипобиоза : Эффекты нуклеотидов и ингибиторов I-го комплекса дыхательной цепи

• Автор: Сосулина, Людмила Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 117 с. : ил.

1. Обзор литературы.

1.1. Физиологические характеристики зимней спячки как естественною гипобиоза.

1.2. Изучение биологической активности низкомолекулярных пептидных фракций и отдельных составляющих из тканей животныхгиберкатов.
1.3. Ингибиторы дыхательной цепи митохондрий как возможные участники изменений, вызываемых гипобиозом.

1.4. АДФрнбоза циклическая и нециклическая форма роль в организме

1.4.1. Метаболизм и транспорт в клетке АДФР и цЛДФР.

1.4.2. Физиологическая роль цАДФР.

1.4.3. Физиологическая роль ЛДФР

1.5. Действие аденозина и его производных на миокард.

1.5.1. Аденозиновые рецепторы структура и функции.

1.5.2. Каналы, регулируемые соединениями адени.ювого ряда.

2. Материалы и методы
2.1. Изолированное сердце лятушки в условиях круговой перфузии.
2.2. Ретмарания потенциалов действия различных отделов сердца лягушки методом микроэлскгродных отведении.
2.2.1. Препаровка изолированного развернутого сердца ля1ушкн
2.2.2. Микроэлскгродная техника
2.3. Метод выделения кардноцитов.
2.4. Методика перфорированного пттча.
2.4.1. Приготовление и заполнение пипеток.
2.4.2. Получение контакта с клеткой.
2.5. Фракции и вещества, используемые в работе.
2.6. Статистическая обработка результатов
3. Результаты
3.1. Действие АДФрибозы на механическую активность сердца лягушки.
3.2. Изучение эффекта ротснона ингибитора 1го комплекса дыхательной цепи на
изолированное сердце лягушки.
3.3. Изменение биоэлектрической актитвносги разных отделов сердца лягушки под действием АДФрнбозы.
3.4. Исследование кардиотропного действия АДФрибозы на фоне блокатора А1 пуринового рецептора ССБ
3.5. Сравнение эффекта АДФрибозы с дейст вием адснозина, АМФ и НАД на изолированное сердце.
3.6. Сравнение кардиотропного действия на изолированное сердце лягушки нуклеотидных составляющих фракций из мозга якутских сусликов, находящихся в разных состояниях
3.7. Кардиотропная активность некоторых нуклеотидов и их смесей, обнаруженных в составе низкомолекулярной пептидной субфракции, полученной из мозга интернирующих сусликов.
3.8. Изучение действия АМФ на Ь тип Са2 тока изолированных кардиоцнтов лягушки
3.9. Изменение кардиотропного дейст вия АДФрибозы и АМФ на изолированное сердце лягушки на фоне изопротеренола
4. Обсуждение результатов
5. Выводы
6. Список литературы.
7. Список используемых сокращений.
Благодарности.
Автор выражает благодарность своему научному руководителю к.б.н. Галине Сергеевне Суховой и академику РАМН Игорю Петровичу Ашмарину, а также всем коллегам за всестороннюю поддержку и активное участие в проведении исследований и обсуждении данной работы, и лично к.х.н. Зиганшину Рустаму Хусмановнчу, к.ф.м.н. Кокозу Юрию Моисеевичу, Корыстовой Антонине Федоровне. к.б.и. Ланкиной Дине Альфредовне, к.б.н. Жаровой Татьяне Вадимовне, Закаряну Армену Арниковичу, Ляшкову Алексею Евгеньевичу.
Введение


ЧСС за довольно короткий промежуток времени и уже при температуре С ЧСС составляет удмин Жсгунов Г. Ф., . Это свидетельствует о способности холодного сердца функционировать на уровне нормотермиого органа. Кроме того, сердце зимоспящих млекопитающих длительное время сохраняет свою активность и при глубокой искусственной гипотермии тела i . Одной из причин устойчивости сердца сусликов к длительному охлаждению является высокая стабильность Санасоса мембран саркоплазматического ретикулума Жегунов Г. Ф. и др. Считается, что большое значение в разогреве тела гибернантов на начальных этапах пробуждения играет термогенез бурой жировой ткани, лежащей в межлопаточной области Винокуров В. И., Ахрсмснко А. К., . Главное отличие бурой жировой ткани от других тканей, в которых тепло служит лишь побочным продуктом метаболических реакций, состоит в том, что энергия химических связей питательных веществ используется здесь только для теплопродукции. В основе процессов теплопродукции здесь лежит шунт в цепи синтеза АТР в митохондриях Хочачка П. Сомеро Дж. Сердце сусликов на протяжении всего периода зимней спячки покрыто сверху большим количеством бурого жира, что не наблюдается у гомойотермних животных Жсгунов Г. Ф., . Вероятно, недрожатсльный термогенез в околосердечной буром жировой ткани, обеспечивает подогрев сердца, в первую очередь область водителей ритма. Сердце в свою очередь прокачивает кровь через бурый жир и подогреваемая таким образом кровь разноси г тепло по всему телу Жсгунов Г. Ф . Исслсдованиис интенсивности сигтсза и обновления белков в клетках сердца гетсротермных животных показало, что в мембраны клеток миокарда разогревающихся сусликов за тот же промежуток времени встраивается в раза больше меченных аминокислот, чем в соответствующие мембранные фракции из тканей сердца активных сусликов. Наибольшее количество меченых белков было обнаружено в мембранах митохондриальной фракции Жегунов Г. Ф., . Особенности сердечнососудистой системы зимоспящих заслуживают внимательного изучения и представляют несомненный практический интерес. Шугалей и др . Помимо млекопитающих, в зимнюю спячку или в зимнее оцепенение впадает ряд эктотермных животных, таких, как амфибии и рептилии, а также некоторые виды птиц ШмидтНильсен К. Существующее в физиологии определение гибернации как состояния оцепенения со значительным понижением температуры тела и метаболизма позволяет использовать его и для пойкнлотермных позвоночных. Энергетический метаболизм при зимней спячке эктотермных позвоночных и истинных гибернантов имеет много общих закономерностей. В сентябреавгусте в период подготовки к спячке у амфибий и рептилий, подобно млекопитающим, происходит депонирование энергетических субстратов углеводов и жиров. Поскольку накопление гликогена в печени перед гибернацией присуще различным видам амфибий, рептилий, млекопитающих, то данное явление, видимо, закономерно для зимоспящих разных филогенетических групп. Кроме того, перед спячкой как у энло, гак и эктотермных животных увеличивается содержание макроэргичсскнх фосфатов. Зимняя спячка амфибий и рептилий, подобно гибернации млекопитающих, ведет к значительному понижению содержания депонированною в печени гликогена, вместе с тем содержание макроэргичсскнх фосфатов и неорганического фосфора поддерживается на высоком уровне вследствие снижения их использования. На основании вышеизложенных и других данных, полученных при изучении энергетического метаболизма во время гибернации в тканях животных, представляющих разные филогенетические группы амфибии, рептилии, млекопитающие, Эмирбеков Э. З. сделал заключение, что эти изменения имеют как черты различия, так и сходства, причем последние превалируют. При пробуждении от зимней спячки различия в изменении энергетического метаболизма у экто и эндогермных животных более выражены. Это связано с тем, что у эктотермных животных выход из спячки осуществляется за счет переноса энергии из окружающей среды, а у зимоспящих млекопитающих за счет саморазогрсва Эмирбеков Э. З., Львова С. П., .