Гепарин тучных клеток в адаптивных реакциях организма

• Автор: Умарова, Белла Анверовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 302 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИИ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Участие тучных клеток в физиологических

реакциях организма

Глава 2. Протеогликаны тучных клеток

Глава 3. Роль тромбина в регуляции межклеточных

взаимодействий.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 4. Методы исследования

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ 1 лава 5. Секреция гепарина при стрессе компонент

неспецифического адаптивного синдрома
5.1. Функциональное состояние тучноклеточных популяций брыжейки и подкожной клетчатки крыс после иммобилизационного стресса разной продолжительности
5.2. Функциональный статус тучных клеток при адаптации к гипоксии
5.3. Функциональное состояние тучных клеток при ос грой гипогликемии, вызванной введением инсулина.
Глава 6. Влияние экзогенного гепарина па секрецию и
восстановление физиологического статуса тучных клеток при стрессе 1
6.1. Запуск секреции тучных клеток при избытке в кровотоке экзогенного гепарина.
6.2. Восстановление пула гепарина в тучных клетках после
стрессорного воздействия.
6.3. Роль тучных клеток в клиренсе высоко и низкомолекулярных форм гепарина
6.4. Поступление аккумулированного тучными клетками гепарина в кровоток
Глава 7. Механизмы высвобождения гепарина из ту чных
клеток при иммобилизационном стрессе.
7.1. Гормональная регуляция секреторной активности тучных клеток крыс при стрессорных воздействиях.
7.2. Вклад генерируемого в кровотоке тромбина в секреторный ответ тучных клеток на стресс
7.3. Особенности реакции на стресс разных популяций тучных клеток
Глава 8. Характеристика секреции гепарина тучными клетками при экспериментальной
гиперкоагуляции и гиперлипидемии.
8.1. Оценка состояния тучноклеточных популяций при провокации громбообразования
8.2. Функциональный статус тучных клеток крыс при экспериментальном атеросклерозе.
Глава 9. Участие тромбина в активации секреции гепарина
ту чными клетками при репарации ткани
9.1. Функциональное состояние тучноклеточной популяции подкожной клетчатки крыс в фазе воспаления
9.2. Анализ функционального состояния тучных клеток подкожной клетчатки крыс в фазе пролиферации
9.3. Влияние агониста рецептора тромбина ТЛАРб
на секреторную активность тучных клеток
при заживлении ран
9.4. Динамика секреторной активности популяции тучных клеток крыс в течение всего периода
заживления ран
Глава . Рецентороносредованное действие тромбина
на перитонеальные тучные клетки крыс
.1. Секреция гепарина тучными клетками при стимуляции их остромбином и его аналогами ртромбином и ДИФатромбином
.2. Анализ секреторной активности тучных клеток при активации их пептидомагонистом рецептора тромбина
Глава . Значение гепарина ту чных клеток в
физиологических реакциях организма
обсуждение результатов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Механизм, которым эти вещества активируют тучные клетки, неизвестен, хотя показано, что последовательность экспонируется при взаимодействии I с его специфическим антигеном. К неиммунным либераторам тучных клеток относятся такие нейропептиды, как субстанция Р, кальцитонингенродственный пептид, соматостатин, вазоактивный интестинальный полипептид и нейротензин и другие i . Широкая распространенность этих пептидов в тканях в совокупности с локализацией тучных клеток в непосредственной близости с нервными окончаниями свидетельствует о нейрональном контроле секреции тучных клеток , iii , i , . Наиболее изученным пептидом, активирующим тучные клетки, является субстанция Р. Способность субстанции Р высвобождать гистамин зависит от основных концевых аминокислот и гидрофобного СООНконца. В е ЬПконцевом участке содержатся остатки аргинина и лизина АргПроЛизПро. Показано, что эта последовательность является активной, хотя и в меньшей степени, чем интактная молекула. Недавно установлено, что субстанция Р может активировать тучные клетки и путем взаимодействия с рецептором , . К неиммунным стимуляторам тучных клеток относятся цитокины i, . Интерлейкины 1 и 3 I1, I3 и колонии стимулирующий фактор гранулоцитов и макрофагов высвобождают гистамин в пикомолярной концентрации, в то время как тромбоцитарный фактор 4 и I8 высвобождает гисгам ин в микромолярных концентрациях , . Было показано, что субстанция Р, тромбин и фактор роста нсйтрофилов способны индуцировать экспрессию мРНК хемокина М1Р1а тучными клетками костного мозга мыши . Экспрессия хемокина I не была связана с высвобождением гистамина. Это свидетельствует о том, что физиологические стимулы, не связанные с активацией рецептора i, могут опосредовать участие тучных клеток в патологических и физиологических процессах. Компоненты комплемента СЗа, С4а, С5а вызывают дегрануляцию тучных клеток и увеличивают анафилактические реакции i viv посредством взаимодействия со специфическими рецепторами. Декстраны, взаимодействуя с мембраной тучных клеток, связывают рецепторы глюкозы и высвобождают гистамин не зависимым от I путем . Стимуляция тучных клеток иммунная или неиммунная приводи т к высвобождению из них биологически активных веществ путем экзоцитоза. Различают апокриновую и мерокриновую секрецию. Апокриновая секреция дегрануляция харакгеризуется выходом гранул за пределы клетки, и может сопровождаться повреждением мембраны Линднер и др. При мерокриновой секреции эндоцитоз или гранулолизис выход содержимого гранул во внеклеточное пространство не сопровождается выделением матричных компонентов Серов, Шехтер, . Эндоцитоз включает в себя несколько этапов адгезию соединение периграиуляриой и плазматической мембран, дегидратацию межмембранного пространства образование пор в месте слияние мембран расширение пор до размеров выходящих молекул выход содержимого гранул во внеклеточное пространство i, . Цепь событий, следующая за первичным сигналом, реализуется высвобождением из тучных клеток медиаторов, оказывающих разнообразные, нередко противоположные биологические эффекты. Тучные клетки акгивно вовлекаются в широкий спектр физиологических и патофизиологических процессов. Об этом свидетельствует изменение числа тучных клеток в различных органах и тканях, и их дегрануляция при развитии как адаптивных реакций организма, так и ряда патологий, включая аллергические реакции, воспаление, фиброзы, канцерогенез, репаративные процессы в тканях и другие i, i, , . Важная роль тучных клеток в иммунных ответах обусловлена иммунорегуляторными эффектами их медиаторов. Серотонин ингибирует лектинстимулированную пролиферацию лимфоцитов, возможно блокируя рецепторы на поверхности клеток. Продукты оксидации арахидоновой кислоты также проявляют супрессорное действие на иммунные ответы. Например, 2, который продуцируется при активации тучных клеток, снижает продукцию I2 i vi . Гепарин может проявлять супрессорную активность в аллергических реакциях, вмешиваясь во взаимодействие антиген антитело и ингибируя миграцию Тклеток i . В противоположность этому 4, и некоторые цитокины и хемокииы, продуцируемыми тучными клетками, как хемотаксические агенты, могут потенциировать иммунные ответы .