Особенности реакции клеточных мембран печени и легких при действии на организм исходных соединений иттриевой керамики

• Автор: Видякина, Ольга Вениаминовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Йошкар-Ола
• Количество страниц: 146 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАИданий.

ВВЕДЕНИЕ

1 .ОБЗОР ЛИ ГЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы действия ксенобиотиков.

1.2. Особенности действия компонентов иттрисвой ВТСПкерамики на организм

1.3. Метаболические изменения мембранных липидов при действии экзо и эндогенных факторов на организм.

2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования липидов

Определение содержания общих липидов

Определение содержания фосфолипидов

Определение содержания холестерола и его эфиров
2.2. Методы исследования энергетического обмена.
Количественное определение ггировиноградной кислоты
Определение содержания лимонной кислоты
Определение количества акетоглутаровой кислоты
Определение содержания яблочной кислоты
Определение активности ферментов
2.2 1. Оценка дыхания и окислительного фосфорилирования в митохондриях печени.
Получение митохондриальной фракции печени
Регистрация потребления кислорода суспензией митохондрий
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Динамика содержания общих липидов, фосфолипидов и холестерола в печени и легком крыс при одноразовом воздействии иттрие
вой ВТСПкерамики .
3.2. Содержание общих липидов, фосфолипидов и холестерола
при пероралыюм хроническом введении ксенобиотика.
3.3. Содержание общих липидов, фосфолипидов и холестерола в печени и легких в отдаленные сроки после одноразового интратрахеального введения компонентов иттриевой ВТСПкерамики.
3.4. Особенности содержания липидов в печени и легких крыс при хроническом ингаляционном воздействии компонентов ВТСПкерамики
3.5. Влияние компонентов иттриевой ВТСПкерамики на показатели энергетического обмена
3.5.1. Влияние иттриевой ВТСПкерамики на дыхание и окислительное фосфорилирование в митохондриях печени крыс
3.5.2. Динамика содержания субстратов и активность ферментов цикла трикарбоновых кислот в легких и печени крыс при хроническом ингаляционном воздействии ксенобиотиков.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Степень и характер токсического влияния любого соединения зависят от его химической структуры, физического состояния, валентности, растворимости в биологических средах, путей поступления в организм, дозы, способности к проникновению через биологические барьеры, а также возможности к накоплению и комплексообразованию Рощин, , Сенкевич, Величковский, Бурханов, Аксенова, , и др. Так, при попадании в организм металлов, их солей и гидроокислов происходят процессы адсорбции, распределения и перераспределения, аккумуляции и экскреции этих соединений из организма Балакин, Аксенова, , . Наряду с этим, токсический эффект ксенобиотика и класс его токсичности зависят от растворимости соединения, длительности его действия, взаимодействия с другими токсическими веществами, а также возраста и индивидуальной чувствительностью организма i, . Грек и др. i, , , i . . Контактируя с поверхностью клеточных мембран, металлы нарушают их проницаемость. Установлено, что мишенью многих металлов являются наиболее реакционноспособные функциональные группы биоорганических соединений сульфгидрильные, карбоксильные, фосфорсодержащие. Взаимодействие металлов с различными рецепторами клетки придает процессу специфичность токсического действия металлов. Так, если мишенью действия металлов на организм служат ферментные системы мембран клеток, то процесс реализуется путем связывания с функциональными группами белков как в составе плазматической, так и внутриклеточных мембран, в том числе и митохондриальных Рощин, Тиунов, Гора, v . i, v, . . Наряду с этим, металлы способны менять потенциал внутренней митохондриальной мембраны . . Нарушения электрохимического градиента могут быть как следствием, так и причиной сдвигов процессов дыхания и фосфорилирования и их сопряженности Vi, i . Так, например, кадмий способен ингибировать ферменты электроннотранспортной цепи и цикла лимонной кислоты, в том числе цитратсинтстазу, сукцинатдегидрогеназу, цитохромСоксидазу , . Кроме того, экспериментально было показано, что под действием кадмия происходит накопление пролина в митохондриях, а также снижение способности митохондрий окислять никотинамидадениндинуклеотид. При этом авторы подчеркивают, что концентрация пролина под действием хлорида кадмия была в 33,5 раза выше, чем при использовании классических ингибиторов дыхательной цепи митохондрий i , i, . Эффективно ингибируя окисление никотинамидадснипдинуклеотидзависимых субстратов и, в первую очередь, сукцината, кадмий стимулирует утечку протонов, снижая тем самым эффективность окислительного фосфорилирования , , . АТФазы, ЛТФазы за счет нарушения фосфорилирования ферментов Ii, . Изменение активности АТФаз ведет к электролитным нарушениям и, в конечном итоге, к изменению мембранного потенциала клетки Vi, i, . Неконтролируемое увеличение концентрации внутриклеточного кальция ведет к гибели клетки. Нарушение кальциевого гомеостаза клетки относят к универсальным механизмам цитотоксичности , . , x, . Все эти изменения, в свою очередь, способствуют развитию различных неблагоприятных сдвигов на более высоких уровнях организации живого Филов, Базелюк, i . . , , . АТФаз, а также отсутствие или их слабая активация в ответ на стимулирующее действие кальциевого каналообразователя аламетицина Османов, . Еще один механизм повреждающего действия ксенобиотиков связан с образованием реакционноспособных метаболитов, способных усиливать синтез и активацию ферментов катаболизма i, , i, , , , . Несмотря на то, что такого рода индукция имеет приспособительное значение и направлена на быстрейшее удаление ксенобиотика из организма, длительное повышение активности ферментов этого класса нарушает обмен биологически и физиологически активных веществ стероидных гормонов, фолата, ретинола и холекальциферола i, , .