Механизмы защитного действия гепарина при отравлении некоторыми зоотоксинами

• Автор: Звонкова, Мария Борисовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 149 с. : ил

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. Современные представлении о детоксицирующей функции печени.

1.1. Основные гистологические элементы печени, участвующие в обезвреживании чужеродных веществ.

1.2. Биохимические механизмы детоксикации

ксенобиотиков.

Глава 2. Химический состав и физиологическое действие зоотоксинов.

2.1. Пчелиный яд

2.2. Яд кобры.

2.3. Яд гюрзы.

2.4. Яд эфы.
2.5. Яд щитомордника
2.6. Жабий яд.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. Материал и методы исследования.
РЕЗУЛЬТАТЫ ОПЫТОВ
Глава 4. Защитная роль гепарина при действии зоотоксинов на организм.
4.1. Пчелиный яд
4.2. Яд кобры.
4.3. Яд гюрзы.
4.4. Яд эфы.
4.5. Яд щитомордника
4.6. Жабий яд.
Глава 5. Сравнительная характеристика внутрифеморального и интрапортального введения зоотоксинов
5.1. Сравнение кардиотоксического действия ядов животных при введении в бедренную и воротную вены
5.2. Кардиотоксическое действие зоотоксинов в условиях гипергеиаринемии
5.3. Кардиотоксическое действие зоотоксинов в условиях
гипогепаринемии
Глава 6. Сравнительная характеристика токсического действия ядов животных при внутриартериальном и внутривенном введениях
6.1. Пчелиный яд.
6.2. Жабий яд
Глава 7. Взаимодействие гепарина с зоотоксинами i vi
7.1. Фотоэлектроколориметрия.
7.2. Исследование спектров поглощения в УФ диапазоне длин волн
7.3. Исследование спектров поглощения в видимом диапазоне. Глава 8. Действие протеолитических ферментов на комплекс
пчелиный ядгепарин
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Важное значение в процессе фильтрации компонентов крови из просвета синусоидов к гепатоцитам имеют поры эндотелиальной выстилки, размер которых не превышает 0. Мойа, . Эти поры ограничивают доступ грубодисперсных частиц в пространство Диссе, где они могут поглощаться гепатоцитами. Проницаемость этого гистогематического барьера в значительной мере определяет интенсивность обмена веществ и скорость процессов биотрансформации в гепатоцитах Барнштейн и др. Гепатоциты, или паренхиматозные клетки, составляют от веса всех клеток печени и примерно 23 общего объема всей клеточной популяции. Это довольно крупные клетки полигональной формы, их диаметр мкм. Паренхимные клетки расположены так, что они контактируют с тремя различными компартментами околосинусоидальным пространством от поверхности клетки, желчными протоками от поверхности клетки и соседними гепатоцитами от поверхности клетки. Гулак и др. Паренхиматозные клетки ответственны главным образом за метаболизм ксенобиотиков установлено, что купферовские клетки обладают этой способностью в очень слабой степени , , . Метаболизм одного вещества в целой клетке может быть связан с различными компартментами, в которых реализуются отдельные звенья целого процесса. Например, начальные этапы метаболизма этанола протекают в цитозоле, а промежуточные продукты окисляются в митохондриях. Основные реакции биотрансформации чужеродных веществ связаны с эндоплазматическим ретикулумом Гулак и др. Метаболизм ксенобиотиков в интактной клетке зависит от взаимодействия различных субклеточных структур, например, митохондрий и эндоплазматического ретикулума, регулирующих биотрансформацию, состояния фосфолипидного окружения ферментных систем, проницаемости клеточной мембраны и характера поступления ксенобиотиков диффузия или активный транспорт. Интенсивность процесса транспорта ксенобиотиков оценивается по изменению внутриклеточной концентрации веществ. Стационарная концентрация вещества в клетках печени определяется соотношением скоростей следующих процессов 1 его транспорта через плазматическую мембрану из внеклеточной среды в клетку и в обратном направлении 2 метаболических превращений веществыа в клетке 3 связывания вещества с внутриклеточными и мембранными компонентами 4 экскреции вещества из клетки Гулак и др. Плазматическая мембрана полупроницаемый барьер между клеткой и внешней средой является очень сложным в биохимическом и морфологическом отношениях образованием, способным к динамической перестройке. Большое число экзогенных соединений попадает в печень в заряженной форме. Распределение этих веществ между клеточной и внешней средой зависит от величины мембранного потенциала i . Многие высокомолекулярные ксенобиотики, в том числе токсины, попадают в клетку путем эидоцитоза, т. Рецепция соединений клеточной поверхностью может определять способность клеток к эндоцигозу. Например, преинкубация гепатоцитов с трипсином вызывает протеолитическое повреждение клеточной мембраны и частичную инактивацию рецепторов, вследствие чего снижается поступление токсина фаллоидина в клетку i, . Для целого ряда ксенобиотиков показано существование активного переноса. Эволюционная целесообразность присутствия таких систем для веществ, поступление которых в организм не запрограммировано, не ясна. Предполагают, что перенос многих ксенобиотиков осуществляется теми же переносчиками, которые отвечают за транспорт аминокислот, сахаров. Считают, что несколько транспортных систем специфичны к знаку заряда на этих молекулах Бресслер, . Транспорт некоторых соединений в клетку и лизосомы может быть энергозависимым процессом. Например, некоторые органические катионные лекарственные средства поступают в изолированные лизосомы печени путем осуществляемого НАТФазой обмена органического катиона на протон , , . Желчные кислоты могут ингибировать транспорт органических анионов в гепатоциты I, , Iii, , . Вещества, поглощающиеся путем диффузии например, хлорпромазин и лидокаин, могут поступать в клетку даже против электрохимического градиента, т. Гулак и др.