Нейрохимические характеристики дофамин- и гистаминергической систем стриатума у крыс линии крушинского-молодкиной, генетически предрасположенных к аудиогенной эпилепсии

• Автор: Сорокин, Александр Яковлевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 115 с. : ил.

содержание дофамина и ДОФУК в стриатуме крыс линий Вистар и КМ

3.3. Внеклеточный уровень дофамина и ДОФУК в стриатуме крыс Вистар и КМ в условиях блокады дофаминовых рецепторов
3.4. Влияние тиоперамида селективного антагониста гистаминовых НЗрецепторов на внеклеточное содержание дофамина и
ДОФУК в дорзальном стриатуме крыс линий Вистар и КМ Глава 4. Нейрохимическая характеристика гистаминергической системы стриатума крыс линий Вистар и КМ
4.1. Базальный уровень концентрации гистамина в дорзальном стриатуме крыс линий Вистар и КМ
4.2. Влияние амфетамина на внеклеточное содержание гистамина в стриатуме крыс линий Вистар и КМ
4.3. Влияние селективного антагониста рецепторов раютоприда на внеклеточное содержание гистамина в стриатуме крыс линий Вистар и КМ
4.4. Влияние селективного антагониста НЗрецепторов тиоперамида на внеклеточное содержание гистамина в стриатуме крыс линий Вистар и КМ

Глава 5. Тестирование чувствительности к звуку крыс линии КМ

после фармакологических воздействий

5.1. Влияние амфетамина на чувствительность к звуку крыс

линии КМ. Тестирование крыс линии i при введении амфетамина
5.2. Влияние раклоприда на чувствительность к звуку крыс линии КМ
5.3. Влияние 8СН0 на чувствительность к звуку крыс линии КМ
5.4. Влияние тиоперамида на чувствительность к звуку крыс линии КМ
6. Заключительное обсуждение
7. Выводы
Список цитируемой литературы


Н. Молодкиной и Д. А. Флессом Крушинский, . Известно, что ключевая роль в формировании судорожных, в том числе аудиогенной природы, припадков принадлежит нейромедиаторным аминокислотам ГАМК и глутамату. Однако в последние годы появились данные о том, что сложный процесс вовлечения стволовых структур и переднего мозга в развитие генерализованного эпилептиформного припадка протекает при участии дофаминергических и гистаминергических систем разного уровня. В частности показано, что развитие или подавление судорожного припадка зависит от уровней дофамина и гистамина в базальных ганглиях ОегепБаЛ ОераиНБ, . В ряде работ сообщалось о нейрохимических особенностях, характерных для крыс линии КМ. Так были описаны нарушения процессов перекисного окисления липидов Копаладзе Бурлакова , изменения в содержании нейромедиаторных аминокислот Раевский и соавт. Вицкова и соавт. Косачева и соавт. Для оценки состояния нейромедиаторных систем мозга в условиях патологии могут быть использованы подходы и методы нейрохимическеской фармакологии. Существенным достижением последнего времени явились разработка и внедрение метода внутримозгового микродиализа в сочетании с техникой ВЭЖХ, позволяющие проводить динамическую оценку внеклеточного содержание мозговых медиаторов и продуктов их обмена у животных как в исходном, фоновом функциональном состоянии, так и в условиях фармакологических воздействий. Возможность поэтапного прослеживания эффектов фармакологических препаратов с известным механизмом действия на животных с генетическими различиями в предрасположенности к эпилептогенному действию сильного звука открывает принципиально новый подход к экспериментальному изучению эпилепсии. Цель и задачи исследования. Оценить значения базального уровня дофамина, его метаболита ДОФУК 3,4 дифенилуксусной кислоты и гистамина в условиях микродиализного эксперимента у крыс КМ и Вистар. Оценить влияние тиоперамида селективного антагониста НЗгистаминовых рецепторов на функциональную активность дофаминергической системы стриатума по показателям динамики внеклеточного содержания дофамина у крыс КМ и Вистар в опытах i viv. Оценить влияние амфетамина непрямого агониста дофаминовых рецпторов и раклоприда Д2ДЗрецепторного антагониста на функциональную активность гистаминергической системы стриатума по показателям динамики внеклеточного уровня гистамина у крыс КМ и Вистар в опытах i viv. Оценить течение аудиогенного судорожного припадка у крыс линии КМ при воздействии фармакологических анализаторов, влияющих на различные звенья дофамин и гистаминергической систем стриатума. Научная новизна. КМ и Вистар. Впервые продемонстрированы различия во временном течении реакций мозга на введение препаратов с прямым амфетамин, раклоприд и опосредованным воздействием тиоперамид на механизмы дофаминергической нейропередачи в стриатуме крыс. Получены не описанные ранее данные о различиях во временном течении ответных реакций мозга крыс двух генотипов при прямой тиоперамид и опосредованной амфетамин, раклоприд модуляции гистаминергической нейропередачи в стриатуме крыс. КМ. Теоретическая и практическая значимость. Установленные в работе различия в базальном содержании дофамина, его метаболита ДОФУК, а также гистамина в микродиализатах стриатума крыс линий КМ и Вистар важны для понимания особенностей организации и функционирования указанных нейромедиаторных систем стриатума. Известные ранее факты об изменениях обмена катехоламинов и других нейромедиаторов у крыс линии КМ существенно дополнены демонстрацией отставленных эффектов веществ амфетамина, раклоприда и тиоперамида, являющихся модуляторами дофамин и гистами нергиеской нейропередачи, что свидетельствует об измененном характере регуляции и функционирования указанных систем мозга у животных, генетически предрасположенных к аудиогенной эпилепсии. Полученные факты должны учитываться при изучении нейрохимических и нейрофизиологических механизмов и разработке новых подходов к лечению судорожных расстройств.