Модуляция гепарином антиноцицептивного действия нейролептиков и регуляторных пептидов

• Автор: Некрасова, Марина Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 139 с. : ил.

Оглавление

Общая характеристика работы

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава 1. Химическое строение и физиологическое действие гепарина.

1.1. Строение гепарина.

1.2. Физиологическое действие.

1.3. Комплексообразующее свойство гепарина.

Г лава 2. Материал и методы исследования.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Глава 3. Влияние гепарина на антиноцицептивные свойства наркотических средств.

3.1. Дроперидол.

3.2. Фентанил.

3.3. Аминазин.

Глава 4. Влияние гепарина на антиноцицептивные свойства регуляторных пептидов.
4.1. Даларгин.
4.2. Семаке.
4.3. Оксигоцин.
4.4. РМЯРамид.
Глава 5. Влияние гепарина на антиноцицептивные свойства зоотоксинов.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЛИТЕРАТУРА


Наиболее общую структуру глюкозаминогликанов имеют хондроитин сульфат, дерматан сульфат, гепаран сульфат и кератан сульфат, гиапуроновая кислота и гепарин. Показано, что углеводный компонент гепарина это сложная смесь сульфатированных и несульфагированных углеводов , . Коммерческий препарат гепарина может включать до 0 разных хотя и родственных химических соединений, различающихся длиной цепи, долей сульфатных остатков, присутствием различных сахаров способностью образовывать специфические комплексы с определенными основаниями, белками, биологически активными веществами , . идуроновая кислота. Уроновые кислоты могут быть Осульфатированы в положении 2, а аглюкозамин сульфатирован реже ацетилирован и также может быть Осульфатирован в положении 6. Доля той или иной уроновой кислоты, Ои сульфатированных моносахаридных остатков может значительно варьировать , i, . Могут присутствовать и другие углеводы. Все мономеры соединены между собой гликозидными связями и формируют полимеры различных размеров. , i, . Высокий отрицательный заряд придает молекуле гепарина специфическую проводимость и высокую скорость электрофоретической подвижности. Введение гепарина сопровождается изменением физикохимических свойств крови, выражающимися в уменьшении электрического сопротивления и повышении ионной силы Ермолаев, Маркосян, . В гепарине натрия кислые протоны сульфатных группировок частично заменены ионами натрия. Сульфатированные гликозаминогликаны чаще существуют в форме протеогликанов, это характерно и для гепарина Бычков, . Молекулярная масса фармакологических препаратов гепарина колеблется от 5 ООО до ООО дальтон. Гепарин, выделенный из животной ткани и обработанный протеиназами и эндоглюкуронидазами, состоит на из глюкозаминогликановой компоненты и на из пептидогликана i . Протеогликаны располагаются на поверхности клеток и во внеклеточной матрице. Они играют важную роль в рецепции, биологическом узнавании, транспорте молекул, иммунологических реакциях, клеточном росте и др. ii . Продуктом биосинтеза пептидной части гепарина является стержень, построенный из чередующихся остатков глицина и серина. Приблизительно две трети сериновых остатков соединены с полисахаридными цепями Марри и др. Связь осуществляется посредством трисахарида, состоящего из двух остатков галактозы и одного остатка ксилозы ivii . Галактоза соединена В таком виде гепарин массой . . Ввиду особенностей структуры такой белковый компонент недоступен для протеина. Появляющиеся в различных тканях менее крупные молекулы гепарина образуются в результате расщепления исходной макромолекулы под действием эндогликозидаз так появляются физиологически активные фракции гепарина Бычков, . Благодаря исключительно высокому отрицательному заряду гликозаминогликаны обладают высокой реакционной способностью и могут взаимодействовать со многими субстанциями, начиная от катионов и кончая сложноорганизованными белками, изменяя конформацию и биологическую активность последних Ердикян и др. Наиболее высокой активностью обладают гепарансульфат и гепарин, поскольку благодаря особенностям струкгуры они имеют высокую плотность отрицательного заряда и лабильность конфигурации, обеспечиваемую наличием остатков идуроновой кислоты. Харченко и др. Гепарансульфат, также действующий как антикоагулянт, не является фракцией гепарина, но относится к одному с ним семейству. Рентгеноструктурным анализом установлено, что молекулярная форма гепарина представляет собой двойную спираль, в которой каждый сгиб соответствует дисахаридной повторяющейся единице i, . Отклонения от этой идеальной конформации двойной спирали происходят вследствие перемещения боковых групп, в случае натриевой соли гепарина, и в зависимости от влажности препарата. Кроме того, этой структуре соответствует ориентация сульфатных и карбоксильных групп снаружи, что обеспечивает максимальную доступность этих групп для биологических рецепторов и образования межмолекулярных связей.