Изучение модифицирующего действия гепарина на холинолитические свойства некоторых наркотических средств

• Автор: Бутылин, Андрей Геннадьевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Киров
• Количество страниц: 164 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Общая характеристика работы.

Обзор литературы

Глапа 1. Химический состав и физиологические свойства гепарина

1.1. Химический состав гепарина.

1.2. Физиологические свойства гепарина

1.3. Комплексообразующие свойства гепарина.

Собственные исследования.

Глава 2. Материал и методы исследования

Результаты исследований.

Глава 3. Влияние гепарина на ганглнеблокирующий эффект

диэтилового эфира
3.1. Эфирный ингаляционный наркоз
3.2. Влияние гепарина на холинолитические свойства эфира
3.3. Возможные механизмы нейтрализации гепарином холинолитического действия эфира
3.4. Влияние эфира и гепарина на М и Нхолинорецепторы сердца лягушки
Глава 4. Влияние гепарина на холинолитические свойства препаратов, используемых в нйролептаналгезии
4.1. Нейролептаналгезия
4.2. Ганглиоблокирующее действие дроперидола
на фоне введения гепарина
4.3. Возможные механизмы нейтрализации гепарином ганглиоблокирующего действия дроперидола.
4.4. Влияние фентанила и таламонала на проведение возбуждения в ВШСГ кошки на фоне введения гепарина.
Глава 5. Влияние гепарина на холинолитические свойства ГОМК .
5.1. Наркоз ГОМК.
5.2. Ганглиоблокирующее действие ГОМК на фоне
введения гепарина
5.3. Возможные механизмы нейтрализации гепарином ганглиоблокирующего действия ГОМК
Глава 6. Взаимодействие гепарина с исследуемыми веществами
i vi
Обсуждение результатов.
Выводы.
Литература


Исследования ИКспектра гепарина фирмы Спофа Чехия позволили идентифицировать наличие максимумов поглощения, соответствующих валентным колебаниям следующих групп 2 полоса поглощения в области см1, 3 полосы в области , , 0, 0см1, СОО сильная полоса поглощения в области см1 и средние в области и см1, а также группировки СС, ОН и ряд других, присущих структуре гепарина Ульянов, Ляпина, i . В спектре поглощения гепарина в УФобласти обнаружен слабый максимум при 7нм Ульянов, Ляпина, . Возможно, это обусловлено незначительными примесями белка или отдельных аминокислот. Так, А. Ф. Алекперов и А. М. Алиев пришли к выводу, что чистые образцы гепарина не дают полос поглощения в УФобласти спектра. Однако при исследовании водных растворов ряда коммерческих препаратов гепарина удалось выявить максимум поглощения при 8нм. Авторы отмечают, что указанную полосу поглощения дает фенилаланин. Глюкозаминогликаны продуцируются всеми типами клеток организма Харченко и др. Ульянов, Ляпина, . Значительную роль в продукции гепарина играют также эндотелиальные клетки. Цитоплазма тучных клеток заполнена гранулами, содержащими гепарин. Эти клетки в максимальных количествах содержатся в легком и печени, то есть в тканях наиболее богатых гепарином. Тучные клетки, имеющиеся в организме высших животных, морских звезд, моллюсков, ракообразных, представляют собой обязательную часть соединительной ткани и развиваются из клеток мезенхимы. Предшественниками тучных клеток являются, очевидно, промакрофаги моноцитарного ряда, проникая в межклетники соединительной ткани, дают начало тучным клеткам. Считается, что молодые тучные клетки берут свое происхождение от клеток, подобных средним лимфоцитам. Последние также активно синтезируют гепарин и другие сульфатированные мукополисахариды Смирнова и др. До всей массы тучных клеток приходится на заполняющие цитоплазму базофильные метахроматические гранулы диаметром 0,10,3мкм. На 1г сухих перитонеальных тучных клеток приходится 6 МЕ гепарина, весьма прочно связанного с гранулами, так что его можно выделить лишь после их разрушения. Основу гранул составляет комплекс белокгепарин, прочная связь при этом обуславливается соединением сульфатных и карбоксильных групп полисахарида с аминогруппами аргинина белка менее прочно с этим комплексом, посредством свободных СООгрупп белка связан гистамин Ульянов, Ляпина, . Кроме того, есть указания на то, что гепарин находится в цитоплазме в свободном состоянии. Гепарин выделяется из тучных клеток как путем дегрануляции, так и в виде аморфного гепарина Казначеев и др. Препараты гепарина, выделенные из различных источников, гетерогенны в отношении молекулярной массы и других показателей, в зависимости от вида животного, органа и ткани, а также методов получения, выделения и очистки. При получении гепарина из тканей лабораторным или промышленным способом во всех случаях применяются те или иные протеолитические ферменты, что приводит к выделению глкжозаминогликанового компонента, содержащего некоторое количество полипептида Бычков, . При выделении гепарина из печени быка были получены три фракции, две из которых гомогенны. Биологическая активность этих фракций росла пропорционально молекулярной массе. Так, максимальная активность была у фракций с молекулярной массой 0, а минимальная у фракции . Установлено, что во фракциях с молекулярными массами 0 и 0 белковых примесей было больше, чем во фракции с массой . Во всех фракциях был обнаружен глюкозамин, галактозамин, гексуронат, сульфат, галактоза и ксилоза в разных количествах. Некоторые незначительные отличия, наблюдаемые в структуре гепарина, видимо, объясняются тем, что исследуемые препараты получены из различных тканевых источников и могут быть обусловлены стабильными комплексами гепарина с белками, а также наличием примесей. По разным данным молекулярная масса гепарина варьирует от до 0. Методом гельфильтрации на сефадексе показано, что молекулярные массы гепаринов, полученных из мукозы собаки и быка, а также из легких быка равны 00 Сараг, СЗГопеШ, .