Электрофизиологические аспекты кардиотропного действия нового отечественного антиаритмического препарата РГ-2

• Автор: Резник, Андрей Валерьевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 131 с. : ил.

1.1. Электрофизиологические аспекты формирования возбуждения в сердце

1.1.1 Ионные каналы.

1.1.2 Классификация ионных каналов на основе молекулярного строения

1.2. ВХОДЯЩИЕ ТОКИ.

1.2.1 Быстрый натриевый ток. i.

1.2.2 Кальциевые токи 1са,ь и 1са.т

1.2.3 Активируемый при гиперполяризации псйсмекерный ток I

1.3. ВЫХОДЯЩИЕ ТОКИ.

1.3.1 Кратковременный выходящий ток I0 i

1.3.2 Ток задержанного выпрямления 1к.

1.3.3 Ток аномального входящего выпрямления Ii

1.3.4 Ацетилхолинактивируемый К ток 1касы.
1.3.5 АТРчувствительный К ток 1катр
1.3.6 Фоновый ток ток утечки I.
1.4. Механозависимые ионные токи.
1.4. ИОННЫЕ НАСОСЫ
1.4.1 насосный ток
1.4.2 Ток обмена.
1.5. МЕХАНИЗМЫ ФП.
1.6. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ
1.6.1 Электрофизиологнческос ремодслирование.
1.6.2. Структурное ремодслирование предсердий
0 1.7. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ, ПРИВОДЯЩИЕ К АРИТМИЯМ
1.8. ПАРАСИМПАТИЧЕСКОЕ ВЛИЯНИЕ В ПРЕДСЕРДИЯХ
1.8.1. Парасимпатическая иннервация предсердий.
1.8.2. Молекулярные и клеточные механизмы действия ацетилхолина
1.8.3 Антиаритмнческис эффекты ацетилхолина
1.8.4. Арнтмогенное действие ацетилхолина связь с фибрилляцией предсердий
1.9. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ И МЕХАНИЗМЫ ИХ ДЕЙСТВИЯ.
1.9.1. Классификация антиаритмических веществ по V ii
1.9.2. Антиаритмические препараты I класса.
1.9.3. Антиаритмические препараты II класса
1.9.4. Антиаритмические препараты III класса.
1.9.5. Антиаритмические препараты IV класса
1 Подход Сицилиаиского Гамбита
1 Механизмы антиаритмического действия препаратов в экспериментальных
моделях фибрилляции предсердий
1 Нибситан первый отечественный антиаритмический препарат III класса
1 РЕЗЮМЕ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.
3.1 Влияние РГ2 на ионные токи изолированных кардиомиоцитов
3.1.1 Влияние РГ2 па выходящие калиевые токи 1к и 1ю
3.1.2 Отсутствие изменений калиевого тока аномального выпрямления Ii при действии РГ
ф 3.1.3 Влияние РГ2 на входящий кальциевый ток I
3.2 Влияние РГ2 на параметры ПД
3.2.1 Влияние РГ2 на параметры потенциалов действия предсердий крысы и кролика
3.2.2 Влияние РГ2 на параметры потенциалов действия предсердий крысы и
кролика в присутствии карбахола
3.3. Электрофизиологическое исследование.
3.3.1 Влияние РГ2 на показатели ЭКГ.
ф 3.3.2 Действие РГ2 на рефрактерные периоды предсердий и желудочков
3.3.3 Влияние РГ2 па интервалы электрограммы пучка Гиса.
3.3.4 Влияние РГ2 на артериальное давление
3.4 Антиаритмическая активность.
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. РГ2 по характеру электрофизиологи ческого действия относится к антиаритмичсским препаратам III класса.
4.2. Действие РГ2 на рефрактериость не зависит от частоты ритма сердца.
4.3. Холинолитичсское действие РГ2.
4.4. Антиаритмическая активность РГ2.
4.5. Сравнение с предыдущими исследованиями антиаритмических препаратов III класса на моделях ваготонической фибрилляции предсердий.
4.5. Сравнение РГ2 с первым отечественным антиаритмическим препаратом III класса ннбеитаиом
ВЫВОДЫ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЛИТЕРАТУРА


Пуркинье до 1 млн, около тыс Са2 канатов и по несколько К каналов каждого вида . Поэтому изменения мембранного потенциата обеспечиваются суммарным током через все открытые каналы данного типа ток целой клетки. Большинство канатов избирательно пропускают только один вид ионов К и т. Такая избирательность обеспечивается особой структурой канала селективным фильтром. Ионные каналы разделяют на потенциалуправляемыс управляемые мембранным потенциалом, хемоуправляемые, активируемые при действии химических агентов гормонов и медиаторов, мехаиочувствительные механоуправляемые активируемые при механическом растяжении клетки, и каналы утечки, пребывающие постоянно в открытом состоянии . В клетках, расположенных в разных частях сердца набор ионных каналов, а также их плотность могут сильно варьировать, что и обеспечивает различия в форме ПД см. Классификация ионных каналов на основе молекулярного строения. Практически все ионные каналы состоят из одной или нескольких порообразующих а субъединиц и дополнительных субъединиц 3, у и т. Для формирования функционирующего канала необходимы только а субъединицы, в то время как дополнительные субъединицы могут изменять кинетику канала, степень его зависимости от потенциала и фармакологических веществ. В связи с этим в настоящее время ионные каналы классифицируют на основе молекулярного строения входящих в их состав а субъединиц. Так, в современной международной номенклатуре, название канала состоит из химического символа основного проникающего иона например, , символа обозначающего основной регулирующий фактор например, V потенциал v, v, и цифрового индекса первая цифра означает подсемейство генов v, цифра после точки говорит о специфической изоформе канала. Варианты альтернативного сплайсинга т. Рис. Потенциалы действия предсердного и желудочкового карлиомиоцитов и ионные токи, участвующие в их формировании. ПП. В нижней части показаны ионные токи, участвующие в формировании ПД обозначения токов приведены в тексте. На графиках входящие токи имеют отрицательное направление, выходящие положительное. Амплитуда тока приведена в пАпФ т. ОисШ, 5. У . Ниже мы рассмотрим основные ионные токи, представленные в сердце, обращая внимание на их участие в формировании ПД кардиомиоцитов Рис. Быстрый ток I обеспечивает крутой более 0 Вс передний фронт ПД и высокую скорость проведения в предсердиях, системе ГисаПуркинье и желудочках vi . В то же время, I практически отсутствует в клетках синусового и атриовентрикулярного узлов, вследствие чего формирование переднего фронта ПД в этих клетках обеспечивается Са2 током см далее. Быстрый ток протекает через потенциалуправляемые каналы. Проводимость одиночного канала составляет пСм . В ответ на деполяризацию до порогового значения мВ каналы очень быстро константа времени т 0,2 мс переходят в состояние активации состояние при котором происходит открывание активационных ворот, согласно модели ХоджкинаХаксли, что приводит к возникновению тока через канал i . Затем каналы тоже очень быстро за несколько миллисекунд инактивируются при этом происходит закрывание инактивациониых ворот. Однако процесс инактивации каналов в сердце невозможно описать в рамках простой модели ХоджкинаХаксли с тремя состояниями канала закрытое, открытое и инактивированное. Инактивация каналов характеризуется, как минимум, двумя временными константами, вследствие чего выделяют два состояния инактивации. В ответ на пороговый деполяризующий стимул практически одновременно т 0, мс с активацией запускается процесс быстрой ииактиваиии канала i . Изза большой скорости инактивации значительная часть каналов может инактивироваться даже до того, как откроются. Это явление называют ииактиваиией в закрытом состоянии. Если мембрана остается в деполяризованном состоянии, то через небольшой промежуток времени т мс каналы начинают переходить в состояние медленной инактивации. Из состояния быстрой инактивации каналы восстанавливаются достаточно быстро т мс, в то же время на восстановление из медленной инактивации требуется уже от 0 мс до нескольких секунд i .