Развитие двигательного поведения в онтогенезе крыс, перенесших гипоксию на разных этапах эмбриогенеза

• Автор: Дубровская, Надежда Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 179 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список условных сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Общие представления об онтогенезе крыс.

1.1.1. Основные принципы развития нервной

системы. Критические периоды чувствительности организма к пагубным воздействиям внешней среды.

1.1.2. Развитие двигательного поведения в онтогенезе крыс.

1.1.3. Некоторые аспекты участия сенсомоторной коры

и стриатума в организации двигательного поведения.

1.2. Влияние гипоксического воздействия на организм.

1.2.1. Виды гипоксии и возможный физиологический ответ
организма на гипоксическое воздействие
1.2.2. Молекулярноклеточные механизмы развития гипоксического состояния в головном мозге.
1.2.3. Гипоксия, как фактор, повышающий риск
возникновения нейродегенеративных заболеваний.
1.2.4. Влияние гипоксии на поведение животных.
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Модель гипоксического воздействия на животных
2.3. Методы экспериментальных исследований
2.3.1. Исследование физиологического развития крыс во
время раннего постнатального онтогенеза.
2.3.2. Исследование познотонических реакций в раннем постнатальном онтогенезе крыс.
2.3.3. Локомоция в открытом поле
2.3.4. Обучение инструментальным пищедобывающим движениям
2.3.5. Ориентация в 8лучевом радиальном лабиринте
2.4. Операция по вживлению направляющих
канюль в мозг животным
2.5. Порядок проведения инъекций тестируемых веществ
в структуры мозга.
2.6. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Развитие двигательного поведения в онтогенезе крыс.
3.1.1. Особенности развития двигательных и познотонических реакций в первый месяц
постнатального развития.
3.1.2. Двигательные и познотонические реакции
взрослых животных.
3.1.3. Формирование обучения и памяти.
3.1.3.1. Обучение пищедобывающим движениям
молодых недельных и взрослых месячных крыс
3.1.3.2. Анализ кратковременной памяти в радиальном
лабиринте у взрослых месячных крыс
3.2. Влияние гипоксии на поведение крыс
в онтогенезе
3.2.1. Особенности двигательного поведения
животных, перенесших гипоксию на разных сроках эмбриогенеза
3.2.1.1. Влияние гипоксии на ,5е сутки эмбриогенеза на развитие двигательных и познотонических
реакций в первый месяц постнатального развития
3.2.1.2. Влияние гипоксии ,5е сутки эмбриогенеза на развитие двигательных и познотонических
реакций в первый месяц постнатального развития.
3.2.2. Двигательные и познотонические реакции взрослых
животных, перенесших гипоксию на разных сроках эмбриогенеза
3.2.3.1. Обучение пищедобывающим движениям молодых недельных и взрослых месячных крыс, перенесших пренатальную
гипоксию на разных сроках эмбриогенеза
3.2.3.2. Анализ кратковременной памяти в радиальном лабиринте у взрослых месячных крыс,
перенесших пренатальную гипоксию на разных сроках эмбриогенеза
3.3. Участие холинсргических систем сенсомоторной
коры и стриатума в регуляции двигательного поведения крыс
3.3.1. Эффекты введения агониста карбахола и антагониста холинергической передачи скополамина в сенсомоторную
кору на выполнение выученных движений и локомоции.
3.3.2. Эффекты введения агониста карбахола и антагониста холинергической передачи скополамина в разные отделы неостриатума на выполнение выученных движений
и локомоции.
3.4. Эффекты введения игибиторов асекретазы
и нейропептидаз неприлизина и эндотелинконвертирующего фермента в кору мозга на поведение взрослых крыс.
3.4.1. Эффекты введения батимастата в кору мозга
на поведение взрослых крыс в радиальном лабиринте.
3.4.2. Эффекты введения фосфорамидона в кору мозга
на поведение взрослых крыс в радиальном лабиринте.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Физиологическое развитие крыс, перенесших
пренатальную гипоксию
4.2. Развитие двигательного поведения в онтогенезе крыс, перенесших пренатальную гипоксию
на разных этапах эмбриогенеза
4.3. Сопоставление когнитивных способностей контрольных
крыс и крыс, перенесших пренатальную гипоксию
4.4. Участие холинергических систем сенсомоторной коры
и стриатума в регуляции двигательного поведения крыс.
4.5. Эффекты введения игибиторов асекретазы
и нейропептидаз неприлизина и эндотелинконвертирующего фермента в кору мозга на поведение взрослых крыс
4.5.1. Эффекты i введения батимастата.
4.5.2. Эффекты i введения фосфорамидона.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Впервые выявлена взаимосвязь между снижением активности асекретазы и амилоиддеградирующих ферментов и нарушением процесса запоминания. Пренатальная гипоксия приводит к задержке физиологического развития и становления двигательного поведения в первый месяц постнатального развития. Обнаруженные различия в выполнении движений животными контрольной и экспериментальных групп нивелируются но мере их взросления, тогда как нарушения обучения и памяти, обнаруженные в раннем онтогенезе, сохраняются у взрослых животных. Холинергическая система сенсомоторной коры участвует в регуляции как врожденных, так и выученных движений быстрых и медленных, а в стриатуме она регулирует преимущественно медленные инструментальные движения, имеющие дополнительные тактильную и тоническую компоненты. Когнитивные нарушения, наблюдаемые после пренатальной гипоксии, могут возникать в результате снижения активности фермента асекретазы предшественника амилоидного пептида и нейропептидаз неприлизина и эндотелинконвертирующего фермента. Теоретическая и практическая значимость. Результаты работы свидетельствуют о том, что на более поздних сроках эмбрионального развития уменьшается восприимчивость организма к повреждающему влиянию гипоксии. Подтверждается предположение, что воздействие патогенного фактора в период преимущественной генерации и миграции нейробластов формирующихся структур головного мозга приводит к более существенным нарушениям двигательных реакций, зависящих от их нормального развития. Полученные данные важны для понимания процессов формирования мозга и могут найти свое применение в медицинской практике, поскольку пренатальная гипоксия является одним из главных патогенных факторов, нарушающих развитие у детей. Выявленные в работе нарушения физиологического развития, двигательного поведения и когнитивных функций, вызываемые гипоксическим воздействием в определенные периоды эмбриогенеза, позволяют обосновать и найти новые подходы к разработке методов диагностики и профилактики болезней, связанных с пренатальной патологией. Обнаруженное нарушение когнитивных функций после пренатальной гипоксии должно учитываться в дошкольных и школьных учреждениях при обучении и работе с детьми. Результаты исследования и вытекающие из них выводы дополняют существующие представления о механизмах формирования процессов обучения и памяти и могут быть использованы в лекциях по нейробиологии развития и психофизиологии в биологических и медицинских ВУЗах. Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на XIXIII Международных совещаниях и школах по эволюционной физиологии. С.Петербург, i ii ii i. XVII и XVIII съездах Всероссийского физиологического общества им. И.П. Павлова. РостовнаДону, и Екатеринбург, конференции Механизмы адаптивного поведения. С.Петербург, XXX Всероссийском совещании по проблемам высшей нервной деятельности, посвященном 0летию И. П.Павлова. С.Петербург, Ii i i v i. XIV Ii i , ii, IV и V международных конференциях по функциональной нейроморфологии. С.Петербург, и Ii i iii ii i I i. Биологические аспекты экологии человека. Архангельск, конференции Нейрохимия Фундаментальные и прикладные аспекты. Москва, Четвертой Российской конференции Гипоксия Механизмы, адаптация, коррекция. Москва, I съезде физиологов СНГ. Сочи, Международном симпозиуме Механизмы адаптивного поведения. СанктПетербург, i v i i, i i ii i. Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методики исследования, изложения экспериментальных данных, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы, содержащего 9 источников. Работа, изложенная на 9 страницах машинописного текста, включает рисунков и 3 таблицы. Работа поддержана грантами Российского фонда фундаментальных исследований , , и гг. РАН по фундаментальным и прикладным исследованиям гг. Президиума РАН Фундаментальные науки медицине гг. СанктПетербургского научного центра РАН гг. Физиологического общества Великобритании гг. Публикации. По материалам диссертации опубликовано работы статей и тезисов.