Особенности развития эпилептического статуса и способов его купирования у крыс разного возраста на литий-пилокарпиновой модели

• Автор: Редкозубова, Ольга Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 200 с. : ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Эпилептический статус этиология, условия развития

1.1. Характеристика эпилептического статуса как особого состояния

1.2. Многообразие типов эпилептического статуса

1.3. Эпилептический статус при эпилепсии

1.4. Симптоматический эпилептический статус при органических заболеваниях мозга.

1.5. Симптоматический эпилептический статус при острых и хронических интоксикациях.

Патологические механизмы инициации и повреждающего воздействия эпилептического статуса

2.1. Процессы, способствующие стабилизации и поддержанию судорожных пароксизмов.

2.2. Процессы с противосудорожной направленностью.
Экспериментальные модели эпилептического статуса.
3.1. Развитие эпилептического статуса при ПТЗвызванных судорогах.
3.2 Эпилептический статус, спровоцированный пенициллином, пикротоксином, бикукулином.
3.3. Электрическая стимуляция головного мозга.
3.4. Эпилептический статус, спровоцированный флюротилом, морфином, кокаином
3.5. Каипатпая модель эпилептического статуса.
3.6. Пилокарпииовая модель эпилептического статуса
3.7. Модифицированные пилокарпиновые модели эпилептического статуса.
Клиническая картина судорожного эпилептического статуса
Современные подходы и методы лечения эпилептического статуса.
Возрастные и половые особенности эпилептического статуса.
МАТЕРИАЛЫ II МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Вещества и дозы
2. Литий пилокарпииовая экспериментальная модель эпилептического статуса
3. Стереотаксическос вживление электродов с последующей регистрацией электрической активности мозга
4. Методика исследования поведения. Крестообразный приподнятый лабиринт КГ1Л
5. Методика титрования тиролиберина.
6. Спектральный анализ ЭЭГ
7. Методика исследования поведения удерживание на бруске.
8. Методика исследования поведения ротарод.
9. Методика исследования поведения водный лабиринт Морриса.
. Выделение митохондрий из головного мозга крыс.
. Определение белка в препарате митохондрий с помощью микробиуретового метода.
. Регистрация активности дыхания митохондрий, выделенных из головного мозга крыс
. Измерение мембранного потенциала митохондрий, выделенных из головного мозга крыс
. Измерение кальциевой емкости митохондрий, выделенных из головного мозга крыс.
. Статистическая обработка результатов
РЕЗУЛЬТАТЫ 1 ОБСУЖДЕНИЕ.
Глава 1. Развитие моторных судорог у крыс в онтогенезе на лптийпилокарпиновой модели эпилептического статуса.
1.1 Развитие эпилептического статуса крыс линии Вистар, индуцированного литийпилокарпином, в онтогенезе. Поведенческие особенности.
1.2 Развитие судорог крыс в онтогенезе при использовании литийпилокарииновой модели эпилептического статуса. Особенности ЭЭГ
1.3 Исследование возможности позднего купирования судорог С на литийпилокарпиновой модели эпилептического статуса
Глава 2 Протнвосудорожные эффекты нового препарата сакрицина на лптийпилокаршшовой модели эпилептического статуса
2.1 Влияние высоких доз сакрицина на развитие эпилептического статуса
2.2 Влияние низких доз сакрицина на развитие эпилептического статуса.
2.3 Влияние однократного введения сакрицина в дозе 0 мгкг за минут до эпилептического статуса на тревожность крыс в тесте приподнятый крестообразный лабиринт
2.4 Влияние введения сакрицина в дозе 0 мгкг на фоне развившегося эпистатуса при ЭЭГрегистрации на литннпилокарпиновой модели ЭС
Глава 3. Эффекты иейропептида тнролнберии на лптийпилокарпиновой модели эпилептического статуса.
Глава 4. Эффекты иаральдегида на лптийпилокарпиновой модели эпилептического статуса у молодых крыс
4.1 Влияние введения иаральдегида на развитие литийпилокарпинового эпилептического статуса, смертность и массу тела у дневных крысят.
4.2 Влияние паральдегида на развитие литийпилокарнинового эпилептического статуса, смертность и массу тела у дневных крысят
4.3 Влияние паральдегида на отставленные эффекты литийпилокарпинового эпилептического статуса у дневных и дневных крысят.
Глава 5. Эффекты продолжительного эпилептического стату са на митохондрии головного мозга крыс на лптийпилокарпиновой модели.
5.1. Исследование процесса скачка проницаемости митохондрий, выделенных из
головного мозга крыс после продолжительного эпилептического статуса
5.2 Регистрация активности дыхания митохондрий, выделенных из головного мозга крыс после продолжительного эпилептического статуса
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Однако эпилептический статус при них наблюдается только в случаях олигодендроглиом опухолей, которые являются обычно врожденными и имеют общие черты с эпилептической болезнью в основе их лежит глиозная дисплазия, в клинике наблюдаются сходные изменения личности у людей с приобретенными формами эпилепсии Лобова, . Многие авторы склоняются к тому, что судороги и эпилепсия общее осложнение острых мозговых повреждений, таких как паралич, травматическое мозговое повреждение, инфекции центральной нервной системы. Судороги во время мозгового инсульта могут быть маркером серьезного повреждения головного мозга. Каскад морфологических и биологических изменений в поврежденной области ведет к повышенной возбудимости и эпилептогенезу , . Прогредиентное течение эпилепсии, при котором наиболее часто развивается ЭС, обычно проявляется учащением припадков, их полиморфизмом, изменениями личности, т. Карлов, . В основе этого процесса лежат повышение синаптической проводимости, увеличение способности к гиперсинхронизации вследствие возрастания максимальных разрядов отдельных нейронов и вовлечения новых Окуджава, Пенфилд, Джаспер, . Включаются и другие механизмы, в том числе развитие в мозге сосудистогипоксических изменений, ведущих к нарастанию атрофическипролиферативных глиоз изменений в очаге и за его пределами, особенно выраженные после судорожного эпилептического статуса , i, , . Так создается одна из патоморфологических основ развития ЭС. Карлов, , . При этом судорожное влияние гипоксии проявляется, главным образом, в постасфиксической стадии, когда фактор гиперкапнии устраняется. Таким образом, можно расценивать состояние стойкой гипоксии у больных с ЭС как фактор поддержания эпилептического статуса. Известно, что у некоторых больных эпилепсией ЭС развивается вследствие пропусков приема противоэпилептических средств Карлов, . У больных, находящихся в эпилептическом статусе, как правило, быстро наступают расстройства сознания от психомоторного возбуждения до глубокой комы, в связи с чем, как правило, в это время больные не получают своих обычных АЭП, применяющихся внутрь. Таким образом, в подобных случаях ЭС создает еще одно условие для своего поддержания. Карлов, . Подтверждением являются результаты гистологического исследования мозга наличие явлений плазморрагии и перицеллюлярного отека. Нормальное содержание в крови электролитов свидетельствует об отсутствии нарушений осмотического градиента. ЭС. При ЭС изучении было зарегистрировано нормальное или умеренное повышение давления цереброспинальной жидкости. Признаков значительного повышения внутричерепного давления не было. Поэтому нельзя согласиться с мнением, что отек мозга одно из обязательных условий развития эпилептического статуса. Отек мозга не является решающим патогенетическим фактором ЭС, он может возникать как его следствие. При этом основную роль, повидимому, играет гипоксия, в результате чего отек носит внутриклеточный характер Карлов, . При ЭС типичной реакцией со стороны крови является наличие псевдовоспалительного синдрома анэозинофилия, лейкоцитоз и характерной патоморфологической картины множественные острые эрозии в желудочнокишечном тракте, увеличение нейросекреторных гранул в клетках железистого гипофиза, что указывает на состояние тяжелого стресса Карлов, . Гистологическое исследование системы гипоталамус гипофиз надпочечник выявило наличие глубоких структурных изменений в этих образованиях, что свидетельствует о преобладании явлений повреждения в адаптивных реакциях при ЭС. Установлено, что в большинстве случаев ЭС истощается глюкокортикоидная и адренергическая функции надпочечника. Нарушение гипофизарнонадпочечниковой системы можно рассматривать в качестве потенциального фактора поддержания ЭС. Выявляющаяся в ходе ЭС гипоксия мозга ведет к дальнейшему углублению возникших под влиянием судорожного состояния тяжелых нарушений метаболических процессов Карлов, . Если больной не погибает в судорожном периоде от респираторных или циркуляторных расстройств, гипоксия, наконец, достигает такой степени, когда изза полного исчерпания энергетических ресурсов или невозможности их использования, реализация судорожных пароксизмов становится уже невозможной. Образно говоря, происходит самоудушение судорог.