Нарушения механизмов регуляции системы иммунитета при остром отравлении метанолом и их коррекция

• Автор: Серов, Вадим Вадимович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 159 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НАРУШЕНИЯХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ИММУНОГЕНЕЗА МЕТАНОЛОМ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Общая характеристика нарушения иммунного гомеостаза под влиянием различных ксенобиотиков.

1.2. Токсикологическая и иммунотоксикологическая характеристика

метанола.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объект исследования и применяемые препараты

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение колониеобразующих единиц в селезенке.

2.2.2. Оценка лимфоидных индексов тимуса и селезенка
2.2.3. Определение содержания лимфоцитов в органах системы иммунитетам циркулирующей крови.
2.2.4. Исследован не гуморального звена иммунного ответа
2.2.5. Оценка кооперации Т и Влимфоцитов x viv и i vi.
2.2.6. Оценка функции Тлимфоцитов
2.2.7. Исследование реакции гиперчувствительности замедленного
2.2.8. Изучение антителозависимой клеточной цитотоксичности
2.2.9. Оценка активности естественных клетоккиллеров.
2.2 Исследование концентрации кортикостерона в плазме крови,
активности эстераз иммуноцитов и перекисного окисления липидов
2.3. Методы статистической обработки результатов исследований
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ МЕТАНОЛА НА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА.
3.1. Изменение лимфоидных индексов тимуса и селезенки, содержания
лимфоцитов в органах системы иммунитета
3.2. Влияние метанола на миграцию колониеобразующих единиц в селезенку
3.3. Влияние метанола на тимусзависимый гуморальный иммунный ответ
3.3. . Оценка воздействия метанола на антителообразование к тимусзависимому антигену в динамике по титру антител в крови
3.3.2. Исследование действия острого отравления метанолом на число антителообразующих клеток в селезенке
3.3.3. Влияние острого действия метанола на синтез I.
3.3.4. Действие метанола на число розеткообразующих клеток в селезенке
3.3.5. Нарушение кооперации Т и Вклеток в формировании антителообразования x viv и i vi.
3.4. Исследование эффекта метанола на тимуснезависимый гуморальный иммунный ответ.
3.4.1. Оценка воздействия метанола на антителопродукцию к тимуснезависимому антигену в динамике по титру антител в крови
3.4.2. Исследование действия острого отравления метанола на число антителообразующих клеток в селезенке к тимуснезависимому антигену.
3.5. Оценка воздействия метанола на клеточные иммунные реакции
3.5.1. Оценка функции Тлимфоцитов.
3.5.2. Исследование реакции гиперчувствительности замедленного типа.
3.5.3. Изучение антителозависимой клеточной цитотоксичности
3.5.4. Влияние острой интоксикации метанола на функцию
естественных клетоккиплеров.
3.5.4.1. Действие метанола на активность естественных клеток
киллеров селезенки i viv.
3.5.4.2. Влияние метанола и его метаболитов на активность
естественных клетоккиллеров селезенки i vi
3.6. Роль супрессии функции ТЪ2лимфоцитов . в редукции
иммунных реакций.
Резюме.
ГЛАВА 4. МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ МЕТАНОЛОМ
4.1. Исследование действия метанола на активность эстераз иммуноцитов
4.2. Роль кортикостероидов и ПОЛ в супрессии иммунного ответа при
остром отравлении метанолом
Резюме.
ГЛАВА 5. КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ. ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ МЕТАНОЛОМ
5.1. Влияние антидотной терапии, индукторов и ингибиторов Р0зависимых монооксигеназ при остром отравлении метанолом на показатели системы иммунитета.
5.1.1. Действие метанола в комбинации с его антидотом этанолом на иммунн ые реакции
5.1.2. Влияние метанола в комбинации с его антидотом 4метилпиразолом на показатели системы иммунитета.
5.1.3. Оценка воздействия индуктора Р0зависимых монооксигеназ фенобарбитала при острой интоксикации метанолом на гуморальные и клеточные иммунные реакции
5.1.4. Исследование действия ингибитора Р0зависимых монооксигеназ 2диэтиламиноэтил2,2дифетитропилацетата 5 при остром отравлении метанолом на иммунный ответ.
5.1.5. Оценка действия фолината кальция при действи метанола на
гуморальные и клеточные иммунные реакции
5.2. Обоснование эффективной иммунокоррекции нарушений физиологической регуляции иммунного гомеостаза после острого отравления метанолом
5.3. Влияние полиоксидония, миелопида и фолината кальция и их комбинаций на показатели иммунного ответа при острой интоксикации метанолом и в условиях отравления с применением его антидота этанола
Резюме
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
ЛИТЕРАТУРА


Определена роль кортикостерона, эстераз Тклеток и перекисногоокисления липидов в реализации иммунотропных эффектов метанола. Установлено, что концентрация кортикостерона, соизмеримая с содержанием этого гормона в крови при отравлении метанолом играет весьма существенную роль в супрессии показателей системы иммунитета. Впервые доказано, что острое отравление метанолом в дозе 1,0 ОЬ5о вызывает редукцию иммунных реакций, обусловленных активностью ТЫлимфоцитов, в меньшей степени по сравнению с иммунным ответом, связанным с функцией ТЬ2клеток. В экспериментальных исследованиях показано, что метанол инициирует ПОЛ, что проявляется снижением активности антиоксидантной системы редукция каталазы и пероксидазы и увеличением содержания малонового альдегида в. Впервые . Р0зависимых монооксигсназ фенобарбитала и препарата 2диэтиламиноэтил2,2дифенилпропилацетат8КР5А и иммунностимуляторов миелопида мкгкг и полиоксидония 0 мкгкг. Показано, что этанол и фенобарбитал увеличивают иммунотоксичность метанола, а 4метилпиразол, препарат 8КР5А, а также иммуностимуляторы снижают ее. Полиоксидоний и миелопид обладают выраженной иммуностимулирующей активностью и практически полностью восстанавливают показатели системы иммунитета при интоксикации метанолом. ИЬзо в условиях антидотиой терапии отравления этанолом введение фолината кальция в комбинации с миелопидом, фолината кальция в комбинации с полиоксидонием, миелопида в комбинации с полиоксидонием обеспечивает полное восстановление всех исследованных парамефов системы иммунитета. Практическая значимость работы заключается в доказательстве того, что в результате острой интоксикации метанолом формирование иммунодефицитпого состояния сопровождается преимущественным поражением Влимфоцитов метаболитом спирта формиатом, а применение в качестве антидота этанола усиливает иммунотоксичность метанола. Это создает возможность использования наиболее эффективных лекарственных средств ингибиторов Р0зависимых монооксигеназ и фолината кальция, а также иммуностимуляторов. Показано, что при остром отравлении метанолом для восстановления наиболее чувствительных к токсиканту Влимфоцитов целеесообразно использование производных фолиевой кислоты фолината кальция, ингибиторов Р0зависимых монооксигеназ, миелопида и полиоксидония. При остром отравлении метанолом дозозависимо снижается содержание Т и Влимфоцитов в органах системы иммунитета, уменьшаются миграция колониеобразующих единиц из костного мозга в селезенку, Тзависимое и Тнезависимое антитслообразование преимущественно в индуктивной фазе антитслогенсза по сравнению с продуктивным периодом антителогенеза. Влимфоцитами ТМ. Острое отравление метанолом дозозависимо уменьшает функцию Тлимфоцитов, реакцию гиперчувствительности замедленного типа функцию ТЫклеток и макрофагов, антитслозависимую клеточную цитотоксичность и активность естественных клстоккиллеров. Нарушение физиологической регуляции иммунного гомеостаза при действии метанола связано с иммуносупрессивным эффектом кортикостерона вследствие активации гипоталамогипофизарноадреналовой системы, а также инициацией перекисного окисления липидов. Применение 4метил пиразола антидота метанола, фолината кальция и иммуностимуляторов миелопида и полиоксидония увеличивает показатели иммунного статуса после отравления метанолом. Всероссийской научнопрактической конференции токсикологов сентября г. Екатеринбург, заседаниях секции прикладных проблем безопасности хранения и уничтожения химического оружия Поволжского отделения АВН октябрь г. ГОЦ ВПО Саратовский государственный медицинский университет Росздрава, технологий уничтожения химического оружия и токсичных веществ Саратовского военного института радиационной, химической и биологической защиты, военной психофизиологии СарВМедИ декабрь г. ГОУ ВПО Саратовского военномедицинского института Министерства обороны Российской Федерации апрель г. Саратовского военного института радиационной, химической и биологической защиты, токсикологии и медицинской защиты ГОУ ВПО Саратовского военномедицинского института Министерства обороны Российской Федерации. По теме диссертации опубликовано работ.