Модуляция β-адренореактивности изолированного миокарда при воздействии сыворотки крови и ряда биологически активных веществ

• Автор: Пенкина, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Киров
• Количество страниц: 161 с.

Введение
Глава 1. Сократимость и адренореактивиость изолированного миокарда. Эндогенные модуляторы адренореактивности обзор литератгры.

1.1. Кальциевые потоки и сократимость миокарда.

1.2. Адрснорецепторы миокарда

1.3. Эффекты и механизм действия катехоламинов на миокард

1.4. Вещества, модулирующие адренореактивиость миокарда

1.5. Эндогенные модуляторы хемореактивности

Глава 2. Объекты и методы исследования.

Глава 3. Результаты исследований на изолированном миокарде лягушки

3.1. Общая характеристика сократимости миокарда лягушки

3.2. Влияние адреналина на сократимость изолированного миокарда лягушки

3.3. Влияние сыворотки крови человека и ряда веществ на Радренореактивность миокарда лягушки
3.3.1. Сыворотка крови небеременных женщин.
3.3.2. Аминокислоты, милдронат и предуктал.
3.3.3. Лизофосфатидилхолин.
3.3.4. Влияние гистидина на проявление радреноблокирующего эффекта ЛФХ
3.4. Резюме
Глава 4. Результаты исследований на изолированном миокарде крысы
4.1. Общая характеристика сократимости миокарда крысы
4.2. Влияние адреналина на сократимость изолированного миокарда крысы
4.3. Влияние сыворотки крови и ряда веществ на сократимость и фоновую радренореактивность миокарда крысы
4.3.1. Сыворотка крови нсбеременных женщин.
4.3.2. Гистидин
4.3.3. Триптофан.
4.3.4. Тирозин.
4.3.5. Милдронат.
4.3.6. Лизофосфатидилхолин.
4.4. Способность сыворотки крови, аминокислот и милдроната
восстанавливать радренореактивность миокарда крысы, сниженную
4.4.1. Сыворотка крови.
4.4.2. Гистидин
4.4.3. Триптофан.
4.4.4. Тирозин.
4.4.5. Милдронат.
4.5. Резюме.
Глава 5. Обсуждение результатов исследований
Заключение
Выводы.
Практические рекомендации Список литературы
Список сокращений
аАР аадренорецепторы рАР радренорецепторы АК аминокислоты Гис гистидин
ГМК гладкомышечные клетки
ДАГ диацилглицсрин
ДФГ дифосфоглицерол
ЖК жирные кислоты
ИБС ишемическая болезнь сердца
КА катехоламины
ЛПНП липопротеины низкой плотности
ЛФХ лизофосфатидилхолин
МАПК митогенактивируемая протеинкиназа
НЖК неэстерифицированные жирные кислоты
ПОЛ перекисное окисление липидов
РК раствор Кребса
РР раствор Рингера
СИР саркоплазматический ретикулум
Сыв сыворотка
ФАТ фактор активации тромбоцитов ЭАСМ эндогенный активатор сократимости миоцитов ЭБААР эндогенный блокатор аадренорецепторов ЭББАР эндогенный блокатор Радренорецепторов ЭБМХР эндогенный блокатор Мхолинорецепторов ЭСААР эндогенный сенсибилизатор аадренорецепторов ЭСБАРэндогенный сенсибилизатор радренорецепторов ЭСМХР эндогенный сенсибилизатор Мхолинорсцепторов
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Физиология человека и животных от эксперимента к клинической практике Сыктывкар, , 9й Всероссийской медикобиологической конференции молодых исследователей Человек и его здоровье СПетербург, , международного симпозиума Центральная нервная система и патология органов кровообращения СПетербург, и заочных электронных конференций Российской академии естествознания сентябрь, декабрь январь, февраль, апрель, май . По материалам диссертации опубликовано работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК России. Глава 1. СОКРАТИМОСТЬ И АДРЕНОРЕАКТИВНОСТЬ ИЗОЛИРОВАННОГО МИОКАРДА. На протяжении многих лет изолированный миокард животных используется в физиологических экспериментах. В последнее время особенно возросло количество работ, выполняемых на изолированных полосках миокардиальной ткани, так как полоска является удобной моделью для исследования влияния физиологически активных веществ, лекарственных препаратов и других факторов на свойства миокарда. В частности, имеется большое количество работ по изучению модулирующих влияний различных веществ на адрснореактивность изолированного миокарда М, , . V . Рассмотрим подробнее основные физиологические характеристики миокарда. Кальциевые потоки и сократимость миокарда. Известно . Александрова , , что роль ионов Са2 в регуляции функций миокарда огромна они контролируют механизмы сократительной активности миокарда, выполняют функции вторичного посредника в действии ряда гормонов, регулируют многие биохимические процессы в кардиомиоцитах. Уровень внутриклеточной концентрации Са2 в кардиомиоцитах определяется скоростями его поступления и выведения через сарколемму, а также скоростями его накопления и освобождения внутриклеточными структурами . Александрова , . Существует три основных механизма транспорта Са2 в кардиомиоцитах. К ним относятся Саканалы, ЫаСа2обменник и 2
насос Са АТФаза сарколеммы . Александрова , . В сарколемме кардиомиоцитов обнаружены только два типа каналов и Ттипы В. В. . Александрова , . Основную роль в осуществлении входа ионов Са2 в кардиомиоциты играют каналы типа или медленные кальциевые каналы. Количество Са2, поступающего через сарколемму, недостаточно чтобы инициировать процесс сокращения кардиомиоцитов, поэтому одним из основных источников ионизированного
кальция является саркоплазматический ритекулюм СПР. Концентрация Са внутри ретикулюма значительно выше, чем в цитоплазме. При возбуждении
Са пассивно выбрасывается из СПР через два типа кальциевых каналов Са2зависимые и инозитолтрифосфат 1Р3зависимые каналы . Для обратного поступления кальция в СПР служит кальциевый насос, т. Са2стимулируемая Г2зависимая Са2АТФаза i . Известно В. В. . Са2, от активности
трансмембранного Са транспорта и выхода Са из СПР. В частности активация Са2токов типа приводит к увеличению силы сокращений миокарда, соответственно вещества, влияющие на Са2каналы типа, способны модулировать сократимость миокарда. Так, в опытах на изолированных кардиомиоцитах человека V . М., . V . Са2тток типа усиливают цГМФ V . Подавляют транспорт
Са типа донор оксида азота 8нитрозоЫацетилпеницилламин и активатор растворимой гуанилатциклазы 1 V . Са из СПР. Так, имеются данные, что равновесное соотношение между внутриклеточной концентрацией 2 и механической активностью кардиомиоцитов может достигаться замедлением процесса высвобождения Са из СПР ii М. Кроме того, в опытах на изолированных сердцах мышей недикого типа, экспрессирующих Са2АТФазу СПР, показано . СаАТФазы СПР в реализации эффектов изопротеренола. Эти данные не согласуются с исследованиями i В. Са2АТФазы СПР в культуре кардиомиоцитов не влияет на увеличение амплитуды сокращения или частоту аритмий при воздействии
изопротеренола. Показано так же i В. Са насос СПР не влияет на максимальное ускорение релаксации при стимуляции рАР, т. Радренореактивности от выхода Са2 из СПР. Показано, что скорость выхода Са2 из СПР миокарда снижают доноры 0 и этот эффект предотвращается гемоглобином и блокатором синтазы ivi I. Кофеин повышает высвобождение Са из СПР i М. С., , а пропофол . СПР аккумулировать ионы Са2. Вещества, повышающие сократимость миокарда.