Исследование участия ангиотензина II и ангиотензина IV в реализации индивидуальных характеристик приобретенного поведения с различной мотивационной основой у крыс

• Автор: Прожерина, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 277 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

РЕНИНАНГИОТЕНЗИНОВ АЯ СИСТЕМА

Общая характеристика ренинангиотензиновой системы Центральная и периферическая ренинангиотензиновая
система

Общая характеристика физиологической активности и

механизм действия ангиотензина II и ангиотензина IV.

Пути и способы введения ангиотензина II и ангиотензина IV в организм с целью исследования физиологической роли этих пептидов.

Тахифилаксис при введении ангиотензина II и

ангиотензина IV.

АНГИОТЕНЗИН II И АНГИОТЕНЗИН IV В РАБОТЕ
СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ.
Ангиотензин II и ангиотензин IV в регуляции тонуса
сосудов и уровня артериального давления.
Ангиотензин II и ангиотензин IV в регуляции работы
сердца.
АНГИОТЕНЗИН IIИ АНГИОТЕНЗИН IV
В РЕГУЛЯЦИИ ПОВЕДЕНИЯ.
Ангиотензин II и ангиотензин IV в регуляции питьевого
поведения
Ангиотензин II и ангиотензин IV в регуляции поведения
на модели 1аПШсктест
Ангиотензин II и ангиотензин IV в других поведенческих
моделях
ИНДИВИДУАЛЬНЫЙ ПОДХОД В ИССЛЕДОВАНИЯХ
ПОВЕДЕНИЯ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Экспериментальные животные
Исследуемые вещества
Пути и способы введения ангиотензина II и
ангиотензина IV в организм
Канюли, их вживление в боковые желудочки мозга крыс
и микроинъекции исследуемых веществ.
Контроль локализации канюль.
Осмотические мининасосы, их подготовка и имплантация экспериментальным животным
Исследование индивидуальных характеристик животных на модели оборонительного поведения с применением
ии1Аюктеста.
Исследование влияния ангиотензина II и ангиотензина IV на динамику артериального давления и показатели работы сердца у крыс
Обучение животных сложному приобретенному навыку добывания воды в специальном автоматизированном устройстве и анализ индивидуальных характеристик его реализации
Методы статистической обработки данных
РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ
Анализ участия ангиотензина II и ангиотензина IV при их внутрибрюшинном и внутрижелудочковом введении в реализации индивидуальных характеристик оборонительного поведения у крыс с применением ЫЬШскитеста . Исследование участия ангиотензина II и ангиотензина IV при системном введении в индивидуальных механизмах оборонительного поведения у крыс на модели
1аПШсктест
Исследование участия ангиотензина II и ангиотензина IV при внутрижелудочковом введении в индивидуальных механизмах оборонительного поведения у крыс на модели
ии1Шсктест
Общее заключение
Изучение влияния ангиотензина II и ангиотензина IV при их внутрибрюшинном и внутрижелудочковом введении на динамику артериального давления и показатели работы сердца у крыс с выявленными индивидуальными характеристиками реализации оборонительного поведения Влияние ангиотензина II и ангиотензина IV при внутрибрюшинном введении на динамику артериального давления и показатели работы сердца у крыс с выявленными индивидуальными характеристиками реализации оборонительного поведения
Влияние ангиотензина II и ангиотензина IV при внутрижелудочковом введении на динамику артериального давления и показатели работы сердца у крыс с выявленными индивидуальными характеристиками реализации оборонительного поведения.
3.2.2.3. Реализация оборонительного поведения на модели ii и величины артериального давления и частоты сердечных сокращений у крыс.
3.2.2.4. Общее заключение.
3.2.3. Определение общих и специфических черт участия
ангиотензина II и ангиотензина IV в индивидуальных механизмах приобретенного питьевого поведения крыс
3.2.3.1. Исследование участия ангиотензина II и ангиотензина IV при системном пролонгированном введении в реализации индивидуальных характеристик сложного питьевого поведения крыс
3.2.3.2. Исследование участия ангиотензина II и ангиотензина IV при внутрижелудочковом введении в реализации индивидуальных характеристик сложного питьевого поведения крыс
3.2.3.3. Общее заключение.
3.3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
4. ВЫВОДЫ.
5. СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ .
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
7. УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ.
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


АТ4рецепторов по структурам мозга коррелирует со способностью 1V вовлекаться в процессы научения и памяти. При этом АТ4рецепторы имеют более широкое распределение по структурам мозга, чем АТ и АТгрецепторы. В отличие от рецепторов к II которые в этих структурах практически отсутствуют, АТ4рецепторы в высокой плотности выявлены в коре, гиппокампе, i x, мозжечке, в верхних холмиках, в ядрах , i, а также во всех мозговых кровеносных сосудах. В то же время, АТгрецепторы практически отсутствуют в структурах, где отмечается высокое распределение рецепторов к АИ, таких как субфорникальный орган, v i ii, i i и . I I, . Как указывает О. РАС существуют самостоятельно, но являются функционально взаимосвязанными. ГЭБ . О. v i, . РАС может напрямую влиять только на те области мозга, где ГЭБ практически отсутствует, такие как вокругжелудочковые области . Р. . Следовательно, II из кровотока способен взаимодействовать с собственными специфическими рецепторами, расположенными на нейронах вокругжелудочковых областей, которые в свою очередь могут взаимодействовать со многими другими областями мозга, расположенными за ГЭБ . Субфорникальный орган и циркумвентрикулярный орган относятся к вокругжелудочковым областям, в которых отмечается скопление iрецепторов М. Таким образом, II из кровотока, действуя на эти области мозга, вызывает солевой аппетит, жажду, приводит к секреции вазопрессина . II на область , в которой отмечается сосредоточение АТрецепторов М. АД . Е. v, . Имеются данные, что субфорникатьный орган участвует не только в реализации дипсогенного эффекта периферических ангиотензинов, но и вовлечен в опосредованную действием ангиотензина гипертензию . М. . Повидимому, периферический IV также влияет на те области мозга, которые расположены в районе вокругжелудочковых структур. Кроме того, повидимому, периферические ангиотензины изменяют активность мозговой РАС и наоборот О. Таким образом, центральная и периферическая РАС существуют самостоятельно, но являются взаимосвязанными в плане регуляции функций организма. Физиологически активными компонентами РАС как в мозге, так и на периферии являются ангиотензины. Для понимания роли ангиотензинов в организме необходимо знание конкретных молекулярных механизмов, лежащих в основе их действия. В настоящее время в литературе имеются данные о взаимосвязи физиологических эффектов ангиотензинов с конкретными биохимическими процессами, но окончательно механизм действия этих пептидов не изучен. Основным эффекторным пептидом РАС является II. Известно, что физиологические эффекты II опосредуются через взаимодействие со специфическими АТ г и АТгрецепторами. АТрецепторы трансмембранные семидоменные, связанным с белком рецепторы подкласса родопсина . Ют Н. I, . АТрецепторам крысы и быка П. В. Сергеев с соавт. О. v i, . При взаимодействии ангиотензинов с АТгрецепторами может происходить запуск сигнальной трансдукции по нескольким направлениям, главными из которых являются опосредованное через тирозин киназу фосфорилирование внутриклеточных киназ и субстратов активация инозитолфосфатной системы, ингибированиеактивация аденилатциклазы П. В. Сергеев с соавт. С. М. Толпыго, В. АТрецепторы. К таким путям относятся активация систем , , митогенактивирующих протеин киназ МАРК и другие . Через взаимодействие II с АТррецепторами опосредуется большинство, если не все, эффекты этого пептида I. Р. Я. Власенко, П. В. Сергеев с соавт. В. . У человека ген, кодирующий АТУрецептор, расположен в хромосоме 3. Имеются данные, что у грызунов АТгрецептор представлен двумя подтипами АТЛи АТВ, которые кодируются разными генами, но опосредуют одни и те же физиологические эффекты I. В. . О. v i, . Несмотря на то, что существует мнение, что в человеческом организме экспрессируется только один тип АТгрецепторов, по данным . АТВрецепторы также обнаружены у человека. Показано, что АТЛрецепторы преобладают в большинстве органов, в то время как АТрецептор присутствует в надпочечниках и гипофизе. Эксперименты с использованием методов генной инженерии позволили выявить индивидуальную роль АТд и АТшрецепторов на периферии и в ЦНС.