Концентрация серотонина в плазме крови и тромбоцитах, влияние агонистов 5-НТ2 и 5-НТ4 рецепторов на сократимость миокарда у детей с врожденными пороками сердца

• Автор: Мустафин, Альвар Альфредович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 85 с. : 16 ил.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Серотонинэргическая система.

1.1.1 Метаболизм серотонина в нейронах

1.1.2. Функциональное значение серотонина в ЦНС.

1.1.3. Периферическая серотонинэргическая система.

1.1.4. Классификация серотониновых рецепторов

1.1.5. Транспортер серотонина.

1.1.6. Морфогенетический эффект серотонина в онтогенезе

1.2 Эффекты серотонина на сердечнососудистую систему

1.2.1. Центральные эффекты серотонина на сердечнососудистую систему.

1.2.2. Периферические эффекты серотонина на сердечнососудистую систему.
1.3. Роль серотонина в патогенезе сердечнососудистых заболеваний
1.4 Врожденные пороки сердца .
1.4.1 Эпидемиология и классификация ВПС.
1.4.2 Критические состояния при ВПС
1.4.3 Легочная артериальная гипертензия
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Метод исследования сократимости миокарда .
2.3. Метод иммуногистохимии .
2.4. Метод ВЭЖХ
2.5. Статистический анализ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Влияние агонистов 5НТ2 и 5НТ4 серотониновых рецепторов на инотропную функцию миокарда детей с ВПС
3.2. Иммуногистохимическое исследование наличия белков 5НТ2в, 5НТ4 рецепторов и БЕЯТ в миокарде правого предсердия детей с ВПС .
3.3. Концентрация серотонина и его метаболита 5ГИУК в плазме крови и тромбоцитах у детей с ВПС
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ .
Глава 5. ВЫВОДЫ .
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРЫ.
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
5ГИУК 5гидроксииндолуксусная кислота 5НТ 5гидрокситриптамин серотонин
АВК атриовентрикулярная коммуникация
АД артериальное давление
АДФ аденозиндифосфат
АЛА атрезия легочной артерии
АМГТ альфаметилгидроксигриптофан
АТК атрезия трикуспидального клапана
АТФ аденозинтрифосфат
ВПС врожденные пороки сердца
ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография
ГТФ гуанозинтрифосфат
ДЛА давление в легочной артерии
ДМЖП дефект межжелудочковой перегородки
ДМПП дефект межпрсдсердной перегородки
ДОС двойное отхожденис сосудов ЖКГ желудочнокишечный тракт
ЛА легочная артерия
ЛАГ легочная артериальная гипертензия ЛГ легочная гипертензия НАоК недостаточность аортального клапана НМК недостаточность митрального клапана ОАП открытый артериальный проток ОЛС общее легочное сопротивление
ПЖ правый желудочек
СГЛС синдром гипоплазии левого сердца
ССН сердечнососудистая недостаточность
ССС сердечнососудистая система
СЭС серотонинэргическая система
ТАДЛВ тотальный аномальный дренаж легочных вен
ТБСбуфер триссолевой буфер
ТМС транспозиция магистральных сосудов
ТФ тетрада Фалло
ФЛА фосфолипаза А
ФЛС фосфолипаза С
цАМФ циклический аденозинмонофосфат цГМФ циклический гуанозинмонофосфат ЦНС центральная нервная система
ЧАДЛВ частичный аномальный дренаж легочных вен ЧСС частота сердечных сокращений
ЭДТА этилендиаминтетрауксусная кислота ЭКГ электрокардиограмма
ЭхоКГ эхокардиография
оксид азота
i мембранный переносчик серотонина
ВВЕДЕНИЕ


ВВЕДЕНИЕ. Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Серотонинэргическая система. Функциональное значение серотонина в ЦНС. Периферическая серотонинэргическая система. Транспортер серотонина. Центральные эффекты серотонина на сердечнососудистую систему. Периферические эффекты серотонина на сердечнососудистую систему. Роль серотонина в патогенезе сердечнососудистых заболеваний
1. Врожденные пороки сердца . Эпидемиология и классификация ВПС. Глава 2. Метод исследования сократимости миокарда . Метод иммуногистохимии . Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Иммуногистохимическое исследование наличия белков 5НТ2в, 5НТ4 рецепторов и БЕЯТ в миокарде правого предсердия детей с ВПС . Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ . Глава 5. ВЫВОДЫ . ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРЫ. В последнее время большое внимание уделяется изучению ссротонинэргической системы. Широкий спектр эффектов серотонина объясняется наличием большого разнообразия серотониновых рецепторов ,. Синтезированы препараты с терапевтическим эффектом, основанном на стимуляции и блоке 5ПТ рецепторов, которые нашли применение в основном в психиатрической практике, гастроэнтерологии и эндокринологии. Применение препаратов, прямо или косвенно влияющих на серотонинэргическую систему, имеет ряд осложнений со стороны сердечнососудистой системы, вплоть до фатальных, в частности, аритмии, первичная легочная и артериальная гипертензия, тромбоз, инфаркт миокарда ,,,4. Механизмы этих осложнений до конца не изучены. Серотонинэргическая система является звеном патогенеза атеросклероза, артериальной и легочной гипертензии, ишемической болезни сердца, фибрилляции предсердий, сердечной недостаточности ,,,. Доказано влияние СЭС на эмбриогенез , и онтогенез , ССС, выявлено влияние серотонина на инотропную, хроногропную и люзитропную функцию миокарда ,6,8, пролиферацию эндотелия сосудов ,,3, обнаружено участие серотонина в патогенезе поражения клапанов сердца . Выявлена эффективность блокаторов 5НТ2 рецепторов в предупреждении развития ЛАГ у крыс . Врожденные пороки сердца занимают значительную часть в структуре врожденной патологии в виде самостоятельных изолированных нозологических форм, а также в сочетании с патологией других органов и систем. ВИС составляет 6 8 на живорожденных. Декомпенсация кровообращения находится в прямой зависимости от сложности порока и может проявляться сразу же после рождения. Из 0 детей с ВМС в первую неделю умирают , в течение первого месяца жизни , и только детей переживают рубеж возраста 1 года мри естественном течении заболевания без медицинской помощи . Основными причинами смерти при ВМС являются ССМ и ЛАГ. В настоящее время терапия данных критических состояний и их профилактика не учитывает роль серотонинэргической системы в патогенетических процессах ССН и ЛАГ, не смотря на то, что эта роль значительна, а в некоторых моментах может быть даже определяющей. Целью исследования явилось изучение влияния агонистов 5НТ2, 5НТ4 рецепторов на сократимость миокарда, определение концентраций серотонина и его метаболита 5ГИУК в плазме крови и тромбоцитах у детей с врожденными пороками сердца. Изучение влияния агонистов 5ИТ2 и 5НТ4 рецепторов на инотропную функцию миокарда правого предсердия у детей с врожденными пороками сердца. Исследование наличия 5НТ2в, 5НТ4 рецепторов и мембранного переносчика серотонина в миокарде правого предсердия детей с врожденными пороками сердца иммуногистохимическим методом. Определение концентраций серотонина и его метаболита 5ГИУК в плазме крови и тромбоцитах у детей с врожденными пороками сердца. Объектом исследования явились детей в возрасте от 2 месяцев до лет, из них пациент с различными врожденными пороками сердца и детей без ВГ1С контрольная группа.