Торможение, опосредованное глицином и гамма-аминомасляной кислотой в спинном мозге амфибий

• Автор: Полина, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 113 с. : ил.

1.1. Тормозные медиаторы глицин и ГАМК в ЦНС позвоночных.

Общие сведения.

1.1.1. Глицин

1.1.2. уаминомаелмная кислота ГАМК

1.1.3. Исследование роли глицина и ГАМК в спинном мозгу амфибий

1.1.4. Действие антагонистов ГАМК и глицина

1.2. Структура, функциональные особенности и фармакология ионотропных глициновых и ГАМКд рецепторов

1.2.1. Струкгура функциональные особенности и фармакология ГАМКд рецептора

1.2.2. Сгрукгура функциональные особенности и фармакология глицинового рецептора

1.2.3. Геферин и постеннаптическая арегация ГАМКд и глициновых рецепторов.

1.3. Колокализация и совместное высвобождение двух тормозных нейромедиаторов ГАМК и глицина.
1.3.1. Морфологичекий и фармакологический субстратГАМКглициноносредованного постсинаптнческого торможения в ЦЮ позвоночных
1.3.2. Элекгрофизиологические исследования котрансмиссии ГАМК
и глицина в ЦП С позвоночных.
1.3.3. Функциональное взаимодействие ГАМКд и глициновых
рецепторов.
1.3.4. Функциональное значение торможения, опосредованного совместным высвобождением глицина и ГАМК.
1.4. Модуляции мсгаботропньши ГАМКг, рецепторами синаптической
передачи в ЦНС позвоночных.
1.4.1. Структура ГАМКб рецептора.
1.4.2. Локализация ГАМКБ рецепторов в ЦНС позвоночных
1.4.3. Механизмы действия ГАМКб рецепторов
1.4.4. Прссинаптичсское и постсинаптичсское действие
ГАМКб рецепторов в ЦНС позвоночных.
1.4.5. 1 Грссннаптическая и постсинаптическая модуляция ГАМКб
рецепторами спонтанной и миниатюрной синаптической активности.
ГЛАВА II. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Объект исследования. Препарат
2.2. Перфузирующий раствор
2.3. Раздражающие электроды, микроэлектроды, стимуляция.
2.4. Усиление и регистрация сигналов
2.5. Основные экспериментальные приемы
2.6. Фармакологические вещества и их дозировка
2.7. Обработка экспериментальных данных и статистический анализ.
ГЛАВА Ш. ИССЛЕДОВАНИЕ КОРЕЛИЗА ГЛИЦИНА И ГАМК.
3.1. Спонтанная синаптическая активность мотонейронов.
3.2. Миниатюрная фракция спонтанной синаптической активности
3.3. Исследование тормозной фракции миниатюрной синаптической активности
3.3.1. Регистрация трех типов миниатюрных тормозных потенциалов
3.3.2. Влияние селекгивных антагонистов ГАМКд и глициновых рецепторов на частоту и амплитуду мТПСП.
3.3.3. Визуальный отбор мТПСП.
3.3.4. Влияние селективных антагонистов ГАМКд и глициновых рецепторов на время спада мТПСП.
3.3.5. Влияние бикукуллина и стрихнина на частоту трех типов мТПСП.
3.4. Обсуждение результатов.
ГЛАВА IV. ИССЛЕДОВАНИЕ МОДУЛЯЦИИ ТОРМОЗНОЙ СИНАПТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МЕТАБОТРОПНЫМИ ГАМКЬ РЕЦЕПТОРАМИ.
4.1. Влияние баклофена на общую тормозную фракцию мПСП.
4.2. Влияние баклофена на глицинергическую фракцию мШСП
4.3. Влияние селективного антагониста ГАМКб рецепторов
ССР 8 на глицинергическую передачу
4.4. Обсуждение результатов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГАМК гамма уаминомасляная кислота
ЦНС центральная нервная система
МП мембранный потенциал
Д потенциал действия
АПД антидромный потенциал действия
ДК дорсальный корешок
СП постсинаптический потенциал
ВСП возбуждающий постсинаптический потенциал
ВИСТ возбуждающий постсинаптический ток
ТПСП тормозный постсинаптический потенциал
ГПСТ тормоз и ый постсинаптический ток
сПСП спонтанный постсинаптический потенциал
мПСП миниатюрный постсинаптический потенциал
мТПСП миниатюрный тормозный посгсинаптический потенциал
ГАМКд рецептор А тип рецептора уаминомасляной кислоты
ГАМКб рецептор Б тип рецептора уаминомасляной кислоты
ЭСУ электросгимулятор универсальный
АЦП аналогоцифровой преобразователь
А амплитуда потенциала
время нарастания i i потенциала
время спада i потенциала
полуширина i потенциала
мс миллисекунда
мке микросекунда
мВ милливольт
мкВ микровольт
ВВЕДЕНИЕ


Исследовать влияние специфических антагонистов ГАМКд и глициновых рецепторов, бикукуллина гг стрихнина, соответственго, на различные типы мТПСП. Изучить модулирующее действие баклофена, специфического агониста метаботропных ГАМКЬ рецепторов, и его антагониста 8 на частоту и амплитуду глицинергических мТПСП. На основании анализа мТПСП получить данные о механизмах регуляции тормозной передачи, в частности, о механизмах взаимоотношений глицина и ГАМК. Научная новизна исследований. Впервые получены данные о совместном высвобождении двух тормозных нейромедиаторов, ГАМК и глицина, из одной пресинаптической терм и нал и, контактирующей с мотонейроном спинного мозга лягушки. Показано, что эти тормозящие аминокислоты одновременно действуют на постсинаптическую мембрану, вызывая помимо быстрых глицинопосредовапных и медленных ГАМКоиосредованных мТПСП, также и двухкомпонентные мТПСП. На основании полученных данных и анализа мТПСП впервые высказано предположение о наличие совместной ГАМК и глицинергической тормозной синаптической передачи в спинном мозгу амфибий. Получены результата, доказывающие участие тормозного механизма, опосредованного активацией метаботропных ГАМКб рецепторов, в пресинаптическом контроле тормозной глицинергической передачи в спинном мозгу лягушки. Впервые получены результаты, позволяющие предположить также наличие и постсинаптических механизмов модуляции ГАМК глицинопосредованной передачи в спинном мозгу лягушки. Основные положения, выносимые на защиту. Глицин и ГАМК могут совместно высвобождаться из одного пресинаптического окончания, образующего синапсы на спинальных мотонейронах лягушки. Глицин и ГАМК одновременно действуют на соответствующие ионотропные рецепторы на постсинаптичсской мембране мотонейронов. Модуляция глицинергической передачи в спинном мозгу осуществляется посредством активации уаминомасляиой кислотой метаботропных ГАМКк рецепторов как на пресинаптическом, так и на постсинаптическом уровнях. Научнопрактическое значение работы. Результаты, полученные в настоящей работе, представляют интерес для общей нейрофизиологии, физиологии нервной клетки и фармакологии. Они помогают глубже понять механизмы регуляции тормозной синаптической передачи расширяют имеющиеся представления об общих функциональных принципах организации межнейронных связей и о механизмах регуляции межнейронного взаимодействия в ЦНС. ЦНС. Апробации работы. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на Всероссийской конференции молодых исследователей Физиология и медецина Россия, СанктПетербург. I Съезде физиологов СНГ Физиология и здоровье человека Россия, Сочи, Дагомыс. Россия, Татарстан, Казань, . Т.М. Турпасва Механизмы нервных и нейроэндокринных регуляций Россия, Москва, . По теме диссертации опубликовано 7 научных работ 2 статьи и 5 тезисов. Полина Ю. А., Амахин Д. В., Кожанов В. М., Курчавый Г. Н. Г. Гри типа тормозных миниатюрных потенциалов в мотонейронах спинного мозга лягушки возможность комедиации ГАМК и глицина. Рос. И. М. Сеченова. Т. . С . Цвегков П. А., Полина Ю. А., Малкиель А. И., Веселкин И. П Влияние баклофена на ионоропньй ток, вызванный аппликацией глицина на нейроны спинного мозга лягушки i. Журн. Т. . З.С. Полина Ю. А., Налбаидян А. Д., Амахин Д. В. Тормозные мшшатюршле потенциалы в мотонейронах спинного мозга лягушки могут быть опосредованы комедиацией ГАМК и глицина. Сборник материалов Всероссийской конференции молодых исследователей Физиология и медицина. СПб. С. . Кожанов В М. Курчавый Г. Г., Полина Ю. А Три типа тормозных миниатюрных посгсинапгических потенциаловв мотонейронах спинного мозга лягушки возможность комедиации ГАМК и глицина. Научные труды Съезда физиологов СНГ Физиология и здоровье человека. Сочи. Т. 1. С. . Веселкин И. П., Белехова М. Г., Карамян О. А., Кожанов В. М., Кснигфсст Н. Б., Адашша В. О., Цветков Е. Д., Полина Ю. А. Консерватизм и пластичность нейрохимической организации мозга позвоночных как отражение его филогенетической и адаптивной эволюции. И Тезисы докладов XX Съезда физиологического общест ва им. И. Г. Павлова. М. . С. 6.