Серотонин и катехоламины в регуляции инотропной функции миокарда при диастолической и систолической сердечной недостаточности

• Автор: Кириллова, Венера Вячеславовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 95 с. : 15 ил.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Функциональное значение серотонина в регуляции инотройной функции миокарда.

1.1.1. Метаболизм серотонина

1.1.2. Серотониновыерецепторы в регуляции инотропной функции миокарда.

1.2. Функциональное значение симпатоадреналовой системы в регуляции инотропной функции миокарда

1.2.1. Метаболизм катехоламинов в крови.

1.2.2. Адренорецепторы в регуляции инотропной функции миокарда

1.3. Определение, классификации, современные представления о патогенезе хронической сердечной недостаточности.

1.4. Симпатоадреиаловая система и хроническая сердечная недостаточность

1.5. Серотонин и хроническая сердечная недостаточность

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Объект исследования
2.2. Эхокардиография
2.3. Метод исследования сократимости миокарда.
2.4. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией
2.5. Метод иммуиогистохимии.
2.6. Методы статистического анализа.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Серотонин в регуляции инотропной функции правого предсердия и
правого желудочка десимпатизироваиных крыс
3.2. Концентрации серотонина, 5ГИУК, катехоламинов, ДОФА в крови пациентов с диастолической и систолической сердечной
недостаточностью.
3.2.1. Концентрации серотонина, его метаболита 5ГИУК в крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
3.2.2. Концентрации ДОФА, катехоламинов в плазме крови пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
3.2.3. Взаимосвязь между концентрациями серотонина и катехоламинов крови у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
3.3. Влияние серотонина, агониста 5НТ2В рецепторов, адреналина на инотропную функцию миокарда пациентов с диастолической и систолической сердечной недостаточностью
3.3.1. Влияние серотонина, агониста 5НТ2В рецепторов на силу сокращения пациентов с хронической сердечной недостаточностью
3.3.2. Влияние серотонина на параметры инотропной функции миокарда
пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
3.4. Иммуногистохимическое исследование 5НТ2В рецепторов и мембранного переносчика серотонина в миокарде ушка правого предсердия пациентов с диастолической и систолической сердечной
недостаточностью.
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Диастола чаще является более ранней и уязвимой мишеныо, так как энергоемкость инактивации кальция значительно превышает энергозатраты на его доставку к миофиламентам. Диастолическая дисфункция связана с нарушением расслабления миокарда вследствие повышения его жесткости за счет роста интерстиция. Гипертрофия миокарда также способствует развитию диастолической дисфункции. Систолическая дисфункция характеризуется снижением сократительной способности миокарда. Поскольку современные классификации ХСН, основанные на клинических проявлениях заболевания, не всегда полностью отражают тяжесть морфофункциональных изменений сердца, перспективным представляется изучение состояния симпатоадреналовой системы в крови людей в зависимости от морфофункциональных изменений сердца. На сегодняшний день известно два типа ссротониповых рецепторов, мРНК которых выявлены в миокарде человека I3 4 и 5II4 . У мутантных по 5НТ2В рецепторам мышей наблюдается беспорядочное расположение миоцитов в сердце, дилатация левого желудочка, снижение диастолической функции сердца 4. У крыс с ХСН увеличивается экспрессия мРНК 5НТ2В и 5ЫТ4 рецепторов 8. НТ4 рецепторы опосредуют положительный хронотропный и инотропный эффекты серотонина в миокарде предсердий и желудочков . При ХСН положительный инотропный эффект, реализуемый через 5НТ4 рецепторы, усиливается 8. Однако наличие 5НТ2В рецепторов и их роль в регуляции инотропной функции миокарда пациентов при диастолической, систолической сердечной недостаточности не установлены. НТ2 рецепторы и схгАР фосфатидилинозитольный 2, 7. НТ4 рецепторов на мембране кардиомиоцитов. Наблюдается двухкратный прирост силы сокращения миокарда больных, длительно получавших адреноблокаторы, в ответ на серотонин , 9. В связи с этим важным представляется изучение взаимосвязи между концентрациями серотонина и катехоламинов в крови и влиянием серотонина и адреналина на инотропную функцию миокарда пациентов с диастолической, систолической сердечной недостаточностью. Изучение роли серотонина и катехоламинов в регуляции инотропной функции миокарда при диастолической, систолической сердечной недостаточности. Изучить влияние серотонина на инотропную функцию миокарда правого предсердия и правого желудочка десимпатизированных крыс. Выявить наличие 5НТ2В рецепторов и мембранного переносчика серотонина в миокарде ушка правого предсердия пациентов с диастолической, систолической сердечной недостаточностью. Определить концентрации серотонина, его метаболита 5ГИУК, ДОФА и катехоламинов в крови у пациентов при диастолической, систолической сердечной недостаточности. Изучить влияние серотонина, агониста 5ГГГ2В рецепторов, адреналина на инотропную функцию миокарда ушка правого предсердия пациентов с диастолической, систолической сердечной недостаточностью. Эксперименты по моделированию ХСН выполнены на крысах. В группу больных с ХСН вошли пациентов в возрасте от до года мужчины и 2 женщины с ХСН III функционального класса по
классификации НыоИоркской ассоциации сердца , осложнившей течение ишемической болезни сердца, гипертонической болезни и пороков сердца. Группу контроля по определению концентраций исследуемых веществ в крови составили люди в возрасте от до года мужчин и 2 женщины, не имеющие сердечнососудистых заболеваний по анамнезу и данным эхокардиографического исследования. Для получения результатов исследования и их обработки были использованы методы высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимической детекцией для определения концентрации серотонина и его метаболит в плазме крови и тромбоцитах, катехоламинов, их предшественников в плазме крови метод определения инотропной функции миокарда на серотонин, адреналин, агонист 5НТ2В рецепторов тСРР i иммуногистохимический метод для выявления 5НТ2В рецепторов и мембранного переносчика серотонина в препаратах миокарда статистический метод. Выявлено увеличение концентрации серотонина в плазме крови и в тромбоцитах у пациентов с ХСН. Наибольшая концентрация серотонина в тромбоцитах выявлена в группе с ДД. В группах ДДГЛЖ и ДДСД повышена концентрация метаболита серотонина 5ГИУК.