Развитие иммунной системы в онтогенезе крыс: нейроэндокрино-иммунные взаимодействия

• Автор: Афанасьева, Марина Алексеевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 114 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Влияние нейроэндокринной системы на функционирование иммунной системы

1.1.1. НеГфопептиды гипоталамуса

1.1.2. Гормоны гипофиза.

1.1.3. Гормоны надпочечников

1.1.4. Тиреоидныс гормоны.

1.1.5. Половые гормоны

1.1.6.ейромедиаторы.

1.2. Влияние нейроэндокринной системы на развитие иммунной системы.

1.2.1. Развитие иммунной системы у крыс.

1.2.2. Перинатальное программирование.
1.2.3. Морфогенетическая роль гормонов и нейромедиаторов
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Динамика уровня естественного апоптоза и пролиферации клеток тимуса и селезенки в пренатальном и раннем постнатальном онтогенезе крыс и влияние гиноталамогнпофизарной системы и тимических пептидов на эти процессы
3.1.1. Возрастная динамика уровня апоптоза и пролиферации в тимусе и селезенке крыс.
3.1.2. Влияние гипоталамогипофизарной системы на уровень апоптоза и пролиферации в тимусе и селезенке в пренатальном периоде развития
3.1.3. Влияние тимических пептидов на уровень апоптоза тимоцитов i vi
3.2. Динамика содержания иммунных протеасом в тимусе в перинатальном онтогенезе крыс.
3.3. Особенности миграции Тлимфоцигов в белую пульпу селезенки в раннем постнатальном онтогенезе
3.4. Роль аргининвазопрсссмна в развитии и функционировании иммунной системы у крыс
3.4.1. Пролиферативный ответ Тклеток тимуса и селезенки у крыс с наследственным дефицитом гипотатамического аргииннвазопрессина.
3.4.2. Молекулярные механизмы усиления противоопухолевого иммунитета у крыс с наследственным дефицитом гипотатамического аргининвазопрессина.
3.5. Роль серотонина в развитии и функционировании иммунной системы
3.5.1. Морфогенетическое влияние иреназального дефицита серотонина на иммунитет
3.5.2. Влияние серотонина и vi на пролиферативный отпет Тклеток, индуцированный Кон А.
3.6. Морфогенетическое влияние пренатального дефицита катехоламинов на иммунитет.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Подобные изменения не развиваются, если операция проведена на половозрелых животных i, i . В то же время установлено, что гонадотропинрилизнпг гормон включается в регуляцию иммунного ответа уже в пренатальном онтогенезе v . Остается открытым вопрос о формировании и функционировании иммунной и нейроэндокринной систем у млекопитающих с интенсивными физиологическими и биохимическими перестройками организма, в частности, в отсутствие гипоталамического аргииинвазопрессина у мутантных крыс . Известно, что у крыс развиваются существенные морфофункциональные отклонения в системе иммунитета ускорение возрастной инволюции тимуса и селезенки, подавление антителогенеза, подавление функциональной активности макрофагов Захарова и др. Хсган и др. С другой стороны, в отсутствие аргининвазопрессина отмечено усиление активности естественных клетоккиллсров ii . В то же время формирование и функционирование Тснстемы иммунитета у этих крыс остается неизученным. Целью настоящей работы являлось изучение особенностей развития Тсистсмы иммунитет и влияния медиаторов нейроэндокринной системы на эти процессы в перинатальном онтогенезе крыс. Изучить влияние гипоталамогипофизарной системы и тимических пептидов на основные механизмы регуляции численности клеточных популяций тимуса и селезенки, такие как апоптоз и пролиферация. Исследовать в тимусе в перинатальном периоде развития динамику экспрессии иммунных протеасом как показателя становления отрицательной селекции Тлнмфоцитов. Изучить в раннем онтогенезе особенности миграции Глимфоцитов из тимуса в белую пульпу селезенки для их созревания. Оцепить пролиферативный ответ Тклеток тимуса и селезенки, индуцированный митогеном, у крыс с наследственным дефицитом 1 ипоталамического аргинннвазоирссснна. Изучить молекулярные механизмы усиления противоопухолевою иммунитета у крыс экспрессию основных молекул главного комплекса гис госовместимости класса 1 и иммунных протеасом в динамике роста опухоли 6. Исследовать влияние дефицита моноаминов в пренатальном периоде развития на формирование Т и Вклеточного иммунитета. Впервые показано, что моноамины могут являться морфогенами в критичеенкий период развития иммунной системы. Было установлено, что пренатальный дефицит серотонина приводит к достоверному повышению пролиферативного ответа Тлимфоцитов тимуса и селезенки на митоген у половозрелых животных, а также к десятикратному увеличению количества антителообразующих клеток селезенки в ответ на иммунизацию тимусзависимым антигеном пренатальный дефицит катехоламинов вызывает подавление пролиферативного ответа на митоген Тлимфоцитов тимуса и селезенки половозрелых животных. Изучена возрастная динамика спонтанного апоптоза и пролиферации лимфоцитов тимуса и селезенки и впервые выявлена роль гипоталамогипофизарной системы в регуляции этих процессов. Впервые исследована динамика экспрессии иммунных протеасом в тимусе в перинатальном онтогенезе у крыс и проведен гистологический анализ их распределения. Было показано, что иммунные протеасомы начинают экспрессироваться в тимусе уже с го дня пренатального периода развития и к му дню достигают уровня, характерного для взрослых животных. Полученные данные позволили сделать заключение о том, что становление отрицательной селекции лимфоцитов в тимусе может происходить уже в конце пренатального периода развития. Получены новые данные об особенностях первичной миграции Тлимфоцитов из тимуса в развивающуюся селезенку в раннем онтогенезе. Было обнаружено, что у животных в неонатальном периоде развития, в отличие от половозрелых, Тлимфоциты, покидающие тимус, первично заселяют красную пульпу селезенки и только потом мигрируют в соответствующие зоны белой пульпы. Обнаружены отклонения в Гсистеме иммунитета у крыс с отсутствием гипоталамического аргининвазопрессина, а именно, снижение пролиферативного ответа Тлимфоцитов на митоген в 2 раза в тимусе и в раза в селезенке на протяжении всего постнатального периода развития. Кроме того, были выявлены новые механизмы усиления противоопухолевого иммунитета у крыс в опухоли 6. I и образуется уникальный пул протеасом.