Пуринергическая регуляция сердца крыс в постнатальном онтогенезе

• Автор: Аникина, Татьяна Андреевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 287 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Г ЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Общие сведения об АТФ

1.2. Классификация пуринорецепторов

1.3. Общая характеристика Р2пуринорецепторов

1.3.1. Р2рецепторы в сердце

1.4. Влияние АТФ на сердце

1.4.1. Участие Р2Хрецепторов в инотропиой и хронотропной функции

сердца. Молекулярные и клеточные механизмы

1.4.2. Р2Урецеторы сердца. Внутриклеточные пути передачи сигнала

1.5. Модулирующие влияние АТФ
1.6. Р2пуриноцепторы сердца в онтогенезе
1.7. Характеристика основных агонистов и антагонистов Р2Х
пуринорецепторов
ГЛАВА 2. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследований
2.2. Организация и методы экспериментов в условиях i vi
2.2.1. Методика регистрации сократимости полосок миокарда
2.3. Организация и методы экспериментов в условиях i viv
2.3.1. Методика регистрации электрокардиограммы
2.3.2. Методика регистрации дифференцированной реограммы и определения ударного объема крови
2.3.3. Методика фармакологических воздействий
2.4. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Влияние экзогенной АТФ и ее аналогов на сердечную деятельность крыс.
3.1.1. Влияние аденозина на деятельность сердца
3.1.2. Влияние экзогенной АТФ на сердце при блокаде р адренорецепторов и Мхолинорецепторов сердца
3.1.3. Влияние АТФ и а,3 метилен АТФ на деятельность сердца крыс в онтогенезе
3.1.3.1. Определение дозозависимого эффекта на введение экзогенной АТФ крысам 0суточного возраста 8
3.1.3.2 Определение дозозависимого эффекта на введение а,Р метилен АТФ крысам 0суточного возраста
3.1.4. Влияние сурамина на показатели сердечной деятельности крыс
3.1.5. Влияние экзогенных АТФ и а,рметилен АТФ на показатели сердечной деятельности крыс на фоне блокады Р2рецепторов сурамином
3.1.6. Влияние экзогенных АТФ и а,рметилсн АТФ на показатели сердечной деятельности крыс на фоне селективного блокатора Р2Урецепторов реактива голубого2
3.1.7. Влияние а,рметиленАТФ на фоне селективного блокатора Р2ХГ рецепторов на показатели сердечной деятельности крыс в онтогенезе
3.1.8. Влияние селективного агониста Р2Хпуринорецепторов на деятельность сердца
3.1.9. Совместное влияние а,рметиленАТФ, норадреналина и ацетилхолина на деятельность сердца
3.1.9.1.Совместное влияние норадреналина и а, РметиленАТФ на показатели сердечной деятельности крыс в онтогенезе
3.1.9.2. Совместное влияние ацетилхолина и а, рметиленАТФ на показатели деятельности сердца крыс в постнататльном онтогенезе
3.2. Влияние АТФ и ее аналогов на сократимость миокарда крыс в постиатальном онтогенезе
3.2.1. Определение зависимости концентрация эффект на сократимость полосок миокарда крыс 0суточного возраста при добавлении АТФ
3.2.2. Влияние АТФ на фоне блокады Р1рецепторов
3.2.3. Влияние 2метилтиоАТФ на сократимость миокарда крыс в онтогенезе
3.2.4. Влияние 2метилтиоАТФ на сократимость миокарда крыс в раннем постнатальном онтогенезе при блокаде Р2Хрецепторов
3.2.5. Влияние 2метилтиоАТФ на сократимость миокарда крыс при блокаде Р2Урецепторов
3.2.6. Влияние агониста Р2Хрецепторов р, у метиленАТФ на сократимость миокарда крыс в онтогенезе
3.2.7. Влияние р, у метилАТФ на сократимость миокарда крыс при блокаде Р2Хрецепторов
3.3Совместное влияние 2мАТФ и карбахолина и 2мАТФ и изопротеренола на сократительную активность миокарда
3.3.1. Влияние карбахолина на сократимость миокарда крыс в онтогенезе
3.3.2. Совместное влияние 2метилтиоАТФ и карбахолина на сократимость миокарда крыс в постнатальном онтогенезе
3.3.3. Определение дозозависимого влияния изопротеренола на сократимость миокарда 0суточных крыс
3.3.4. Возрастные особенности чувствительности и реактивности адренорецепторов, холинорецепторов и пуринорецепторов крыс 0суточного возраста
3.3.5. Совместное влияние изопротеренола и 2метилтиоАТФ на сократимость миокарда крыс 0суточиого возраста
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Подтипы различаются в основном трансмембранными фрагментами молекулы. Подтипы семейства 2 рецепторов гораздо разнообразнее, чем любое другое известное семейство связанных рецепторов. Третья внутриклеточная петля и СООНтерминальный хвост это два основных сайта, обусловливающих специфичность других белок связанных рецепторов, среди Р2У рецепторов сильно варьируют . V, . Время от воздействия агониста и до появления ответа у этих рецепторов длиннее, чем у Р2Хпуринорецепторов. Это объясняется тем, что для возникновения ответа необходимо время для включения вторичных посредников. Стимулирование Р2Упуринорецепторов в гладкомышечных тканях вызывает преимущественно ее расслабление С. Семейство Р2У рецепторов связано с гетеромерным белком, который в свою очередь активирует систему внутриклеточных посредников для модулирования физиологических функций клеток. Все они широко представлены в тканях. Задача разделения подтипов Р2У рецепторов является сложной, поскольку пока не существует селективных антагонистов для выделения подтипов. Р2У1 рецепторы клонированы из мозга цыпленка Т. Физиологические характеристики Р2У1 рецептора показали, что только пурины являются активными для этого подтипа рецептора. УТФ и его производные не активны в его отношении. Р2У1 рецептор характеризуется таким порядком потенции агонистов 2 метилАДФ2метилАТФАДФАТФ. Р2У1 рецептор широко распространен в эпителиальных клетках, тромбоцитах, иммунных клетках, остеокластах, а так же во многих органах . V, . Р2У2 рецептор клонирован из клеток нейробластомы мыши . Он находится во многих видах тканей включая сердечную мышцу. Р2У2 рецептор найден в эпителиальных клетках, иммунных клетках, остеокластах, почечных канальцах А. У. Зиганшин и др. Р2У2 связывается с 2мя классами белков для увеличения числа или проводимости эндогенных Са2зависимых каналов и опосредует пертусин токсин чувствительное увеличение входящих выпрямляющих К4 каналов семейства КгЗ. О . V, . Р2УЗ рецепторы клонированы из мозга цыпленка в Т. Имеет следующий порядок агонистов УДФУТФАДФАТФ. Это наиболее вероятный птичий аналог Р2У6 рецептора млекопитающих. Р2У4 рецептор клонирован из плаценты человека Т. Этот рецептор найден в эпителиальных клетках и сердце крысы А. У. Зиганшин и др. V. vi . V, . Недавно г Р2У4 были клонированы. Они обнаруживают идентичности с Р2У4. Профиль их агонистов близок к таковому для нативных Р2У4рецепторов АТФУТФАр4ААТФу метилтиоАТФ. Они также сильно активируются ИТФ и УДФ, хотя последний является частичными агонистом. Р2У6 рецепторы клонированы из гладких мышц аорты крысы М. Они находятся в некоторых эпителиальных клетках, плаценте, Тклетках и тимусе А. У. Зиганшин и др. V. . Было показано, что Р2У6 рецепторы активируются наиболее сильно УДФ и более слабо УТФ, АТФ и АДФ . V, . Р2У рецепторы клонированы из плаценты человека Т. Рецепторы локализованы в кишечнике, сердце, селезенке и гранулоцитах. Они показали гомологичности с БР2У1 рецептором, своим ближайшим аналогом и гомологичности с ЬР2У2. Имеет один потенциальный сайт для связанного гликолиза и 2 потенциальных сайта для фосфорилирования протеинкиназы С или кальмодулинзависимой протеинкиназой. НР2У позитивно взаимодействует и с фосфоинозитидом, и с аденилатциклазой, что является уникальной особенностью для семейства Р2Урецепторов А. У. Зиганшин и др. V, . Р2У рецепторы обнаружены в тромбоцитах А. У. Зиганшин и др. В литературе имеется достаточно много сведений о роли Р2рецепторов в различных органах и тканях животных. В частности, было показано наличие функциональноактивных Р2рецепторов в сердечнососудистой системе А. У. Зиганшин и др. V, i . В то же время многие аспекты функционирования Р2рецепторов в организме человека, как в норме, так и при различных заболеваниях остаются малоизученными и требуют дальнейших исследований. В сердечнососудистой системе Р2пуриноцепторы присутствуют на поверхности кардиомиоцитов предсердий, желудочков, проводящей системы сердца, в эндотелии и гладкомышечных клетках стенок сосудов. Проведенный иммуногистохимический анализ тканей сердца крысы М.