Особенности пролиферации клеток в герминативных зонах мозга крыс при экспериментальных патологиях, сопровждающихся нейродегенерацией

• Автор: Аниол, Виктор Александрович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : 19 ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Источники возникновения новых нейронов н постнаталыюм

нейрогенезе

1.2. Значение постнатального нейрогенеза

1.3. Факторы регуляции постнатального нейрогенеза ростовые факторы, гормоны, иейромедиаторы,

1.4. Эпилепсия

1.5. Моделирование эпилептогенеза на животных.

1.6. Пентилентетразоловый киндлииг

1.7. Структурнофункциональные перестройки в гиппокампе при моделировании эпилепсии.

1.8. Нитрергическая система как эндогенный регулятор нейрогенеза при судорожной активности.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Содержание животных
2.2. Модель пентилентетразолового киндпинга.
2.3. Модель эпилептического статуса после однократного введения ПТЗ.
2.4. Исследование тревожности после однократного ведения ПТЗ
2.5. Модель пренатальной гипоксии.
2.6. Мечение пролиферирующих клеток и забор мозга.
2.7. Определение числа нейронов в различных отделах гиппокампа на
разных этапах ПТЗК
2.8. Иммуногистохимическое определение включения 5бром2дезоксиуридина
2.9. Иммуногистохимическое определение экспрессии изоформ синтазы
оксида азота
2 Иммуногистохимическое определение экспрессии даблкортина
2 Подсчет клеток с положительной окраской па 5бром
дезоксиуриди н
2 Подсчет клеток с положительной окраской па нейрональную изоформу синтазы оксида азота
2 Подготовка ткани к биохимическому исследованию
2 Определение экспрессии мРНК.
2 Определение содержания белков.
2 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Изменения в мозге животных при пентнлентетразоловом киндлинге и эпилептическом статусе
3.1.1. Развитие судорожной активности в ответ на введение пентилентетразола.
3.1.2. Поведение животных в крестообразном лабиринте после однократного введения ПТЗ
3.1.3. Морфологические изменения в гиппокампе при развитии ПТЗК.
3.1.4. Пролиферация клеток в герминативных зонах мозга крыс при ПТЗК
3.1.5. Пролиферация клеток в герминативных зонах мозга крыс при эпилептическом статусе, вызванном введением ПТЗ.
3.1.6. Изменение дифференцировки клеток в гиппокампе крыс при ПТЗК.
3.1.7. Изменения в нитрергической системе мозга крыс при ПТЗК
3.2. Изменения в мозге животных после пренатальной гипоксии.
3.2.1. Пролиферация клеток в герминативных зонах мозга крыс после перенесенной нормобарической гипоксии в пренатальном периоде.
3.2.2. Изменения в нитрергической системе мозга крыс, перенесших пренатальную нормобарическую гипоксию
3.3. Обсуждение.
3.3.1. Пентилентетразоловый киндлинг как модель эпилепсии
3.3.2. Нейродегенеративныс изменения в гиппокампе при ПТЗК.
3.3.3. Пролиферация клеток в герминативных зонах мозга при введении ПТ
3.3.4. О возможном участии анксиогенных свойств ПТЗ в угнетении пролиферации клстокпредшественников в герминативных областях мозга на начальных этапах киндлиига.
3.3.5. Питрергическая система
3.3.6. Процессы нейрональной дифференцировки в гиппокампе крыс при развитии пентилентстразолового киндлинга.
3.3.7. Пролиферация клеток в герминативных зонах мозга крыс после перенесенной пренатальной гипоксии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Структурная реорганизация мозга является фундаментальным механизмом, лежащим в основе пластичности нервной системы. Ярким примером такого рода изменений может служить интеграция новых нейронов, образовавшихся в мозге взрослых животных или человека в процессе нейрогенеза в уже существующие нейронные сети. Начало исследованию проблемы нейрогенеза в головном мозге взрослых млекопитающих было положено в начале х гг. XX века работами . Опираясь на данные о включении радиоактивного Н3тимидина в структуры обонятельной луковицы, гиппокампа и новой коры, авторы предположили наличие в этих отделах головного мозга вновь образованных клеток. Следующим закономерным шагом было установление природы этих клеток, что и было сделано лет спустя. На основании данных ультраструктурного исследования, . Н3 тимидином клетки в обонятельной луковице, гиппокампе и коре больших полушарий крыс являются нейронами , i , , , . Эти предположения впоследствии подтвердились работами других авторов а. В последнее время становится все более очевидно, что нейрогенез в головном мозге млекопитающих в нормальных условиях протекает только в субвентрикулярной зоне и гиппокампе, в то время как высказанные ранее предположения о включении новых нейронов в состав неокортекса не находят подтверждения в последних работах . Функциональное значение нейрогенеза в зрелом мозге остается до конца не ясным. Высказываются мнения о возможном участии новообразовавшихся клеток в различных нейропластических изменениях от репарации до формирования памяти. Следует отметить, что нейрогенез в мозге взрослой особи подвергается очень точной регуляции, которая осуществляется клетками сосудов и глии, образующими так называемую нейрогенную нишу в определенных отделах мозга с одной стороны, а с другой отдельные этапы этого процесса пролиферация, дифференцировка, миграция, включение в сеть контролируются целым рядом биологически активных молекул, а именно ростовыми факторами, гормонами, нейромедиаторами. До сих пор отсутствует полное понимание роли каждого из этих факторов и соотношения между ними в регуляции нейрогенеза , , . Источники возникновения новых нейронов в ноегнатальном нейрогенезе. Одним из интересных теоретических и практических вопросов, связанных с нейрогенезом в мозге взрослых особей и не решенных окончательно до сих пор, является вопрос об источнике происхождения новообразованных нейронов. В настоящее время в литературе, посвященной этой проблеме, имеется несколько мнений на этот счет. Согласно одному из них, новые нейроны могут образовываться при пролиферации местных недифференцированных клетокпредшественников, расположенных в субвснтрикулярной зоне боковых желудочков i, i, , , i, , некоторых структурах гиппокампа или диффузно рассеянных в белом веществе головного мозга . СА4 гиппокампа и, в существенно меньшей степени, новой коры. Другая гипотеза связывает возникновение новых нейронов с пролиферацией глиальных клеток. Гак в субвентрикулярной области клетками, дающими начало линиям недифференцированных нейробластов, являются клетки с глиальными характеристиками, в частности, экспрессирующие кислый фибриллярный белок глии . В ряде работ было установлено, что, по крайней мерс, гранулярные нейроны гиппокампа в мозге крыс могут происходит, от клеток глиального ряда v . Принципиальная возможность протекания такого рода процессов подтверждается также результатами работ , и i, V . В этой связи необходимо упомянуть, что i . Такая характеристика связана с тем, что не более 2 таких клеток находятся одновременно в процессе деления. Как уже упоминапось выше, в головном мозге у взрослых млекопитающих существуют, повидимому, лишь две области, где нейрогенез протекает в течение всей жизни это субвентрикулярная зона боковых желудочков и зубчатая фасция гиппокампа. В системе боковых желудочков процесс образования новых клеток происходит в основном на латеральной стенке, в так называемой субвентрикулярной области . При этом наибольшей пролиферативной активностью обладают передние, лобные отделы боковых желудочков.