Модулирующее действие дофамина на потенциалактивируемые и хемоуправляемые токи мультиполярных нейронов спинного мозга пескоройки

• Автор: Букинич, Анна Александровна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 102 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Дофамин и его функции в центральной нервной

системе. Дофаминовые рецепторы.

1.1.1. Классификация рецепторов дофамина.

1.1.2. Фармакологические свойства рецепторов дофамина.

1.1.3. Дофамин как нейромедиатор.

1.1.4. Дофамин как нейромодулятор.

1.1.4.а. Модуляция дофамином Ма токов.

1.1.4.б. Модуляция дофамином 1С токов.

1.1.4.в. Модуляция дофамином ГАМКактивируемых
токов.
1.2. Дофамин как гормон.
1.3. Дофамннергические нейроны круглоротых миноги.
1.4. Функции дофамина в спинном мозге миноги.
ГЛАВА И. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Объект исследования.
2.2. Препаровка.
2.3. Методика изоляции отдельных клеток спинного мозга
пескоройки.
2.4. Экспериментальная камера.
2.5. Растворы, использованные в экспериментах.
2.6. Метод фиксации потенциала.
2.7. Программа стимуляции и статистическая обработка.
2.8. Изготовление пипеток.
2.9. Химические препараты, которые использовались при
проведении тестов.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ
3.1. Характеристики потеициалактивируемых
трансмембранных токов изолированных
мультинолярных нейронов.
3.1.1. Ионный ток через натриевые каналы.
3.1.2. Ионный ток через калиевые каналы.
3.2. Характеристики хсмоуправляемых токов, вызванных ГАМК и глицином, изолированных мультинолярных нейронов.
3.3. Влияние дофамина и агонистов Д1 и Д2рсценторов на иотенциалактивируемые 3 и Ктоки изолированных мультиполярных нейронов спинного мозга пескороек.
3.3.1. Натриевый ток и его модуляция дофамином и агонистами Д1 и Д2рецепторов.
3.3.2. Калиевый ток и его модуляция агонистами Д1 и Д2 рецепторов.
3.4. Влияние дофамина и агонистов Д1 и Д2рецепторов на хемоуправляемые токи, вызванные ГАМК и глипииом, изолированных мультинолярных нейронов спинного мозга пескороек.
3.4.1. ГАМКактивируемый ток и его модуляция дофамином и агонистами дофаминовых рецепторов.
3.4.2. Глицинактивируемый ток и его модуляция дофамином и агонистами дофаминовых рецепторов.
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ДА дофамин
Д1, Д2, ДЗ, Д4, Д5рецспторы подтипы дофаминовых рецепторов 5 подтипов
ДА Т транспортер дофамина
3 2.3,4,,8ix1 1 3i
i агонист Д1рецепторов
ii квинпирол ,4,5,6,7,8,8, 3,4ii агонист Д2рецеп горов
II 0 x.3,4,5 Н
ii антагонист Д1рсцеи горов
Iii сулышрид 5ii i 2xi антагонист Д2рецепторов
7 7гидроксидипропиламинотетралин агонист Д2рецепторов
ГАМК гаммааминомасляная кислота
ГАМКАрецептор А тин рецептора гаммааминомасляной кислоты ГАМКьрецсптор Б тип рецептора гаммааминомасляной кислоты НЭ норэпинефрин Э знинсфрин КА катехоламин
цАМФ циклический аденозинмонофосфат РКА протеин киназа А
дофамин и циклический аденозин 3, 5монофосфатрегулирующий фосфопротеин, кД РР1 протеин фосфатаза1 О белки, типа , i
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Мультиполярные нейроны спинного мозга пескоройки, являющиеся в функциональном отношении в основном мотонейронами и интернейронами, участвуют во всех функциях спинного мозга. Изучение модулирующего действия дофамина на потенциалактивируемые и хемоуправляемые токи на мембранах мультиполярных нейронов является адекватным подходом в плане изучения формирования функций дофамина в онтогенезе у низших позвоночных. Таким образом, учитывая все вышесказанное, мы поставили целью настоящей работы исследование механизмов модулирующего действия дофамина на потенциалактивируемые Ка и Ктоки, а также на хемоуправляемые токи, вызванные ГАМК и глицином, на мембранах мультиполярных нейронов спинного мозга пескоройки. Исследовать потенциалактивируемые Иа и Ктоки, а также ГАМК и глицинактивируемые токи на мембранах изолированных мультиполярных нейронов спинного мозга пескоройки. Исследовать влияние агонистов и антагонистов дофаминовых рецепторов на потенциалактивируемые Иа и Ктоки, а также на хемоуправляемые токи, вызванные ГАМК и глицином. Получить данные о механизмах модуляции дофамином потенциалактивируемые На и Ктоков, а также ГАМК и глицинактивируемых токов на мембранах мультиполярных нейронов спинного мозга пескоройки. И алчная новизна исследований. ГАМК и глицином. Впервые было высказано предположение о наличии на мембранах мультиполярных нейронов спинного мозга пескоройки гетерогенных дофаминовых рецепторов. Результаты исследований показали, что дофамин не изменяет порог активации потепциалактивируемого натриевого тока и сопротивление клеточной мембраны мультиполярных нейронов спинного мозга пескоройки. ГАМ К и глицинактивируемых токов. Частичная блокада антагонистом Д1рецепторов 8СП0 действия агониста Д1рецепторов 8КР3 была показана при изучении потенциалактивирусмых Ыатоков. Также было показано, что антагонист Д2рецепторов сульпирид полностью блокирует эффекты агониста Д1 рецепторов 8КР3 на потенциалактивируемых и К4токах и полностью блокирует эффекты дофамина на потенциалактивируемых Ктоках. Феномен частичной блокады антагонистом Д1рецепторов 8СТ эффектов, вызванных дофамином и агонистом Д2рецепторов квинпиролом. ГАМК и глицинактивнруемые токи. Таким образом, были впервые получены данные о модулирующем действии дофамина на потенциалактивируемые Ыаи К1токи и хемоуправляемые токи, вызванные ГАМК и глицином на мембранах мультиполярных нейронов спинного мозга пескоройки. Положения, выносимые на защиту. Дофамин оказывает модулирующее действие на потенциалактивируемые и хемоуправляемые токи на мембране мультиполярных нейронов спинного мозга пескоройки. Модуляция дофамином потенциалактивируемых и хемоуправляемых токов осуществляется за счет разных подтипов дофаминовых рецепторов, которые в разном количественном соотношении экспрессируются на мембране мультиполярных нейронов спинного мозга пескоройки. Теоретическое н практическое значение работы. Результаты проведенного исследования представляют интерес для общей нейрофизиологии, иейробиологии, физиологии нервной клетки и медицины. Они вносят вклад в понимание механизмов модулирующего действия дофамина на потенциалактивируемые и Ктокп. ГАМК и глицином, на мембранах мультиполярных нейронов спинного мозга пескоройки и расширяют уже имеющиеся представления о механизмах модуляции дофамином , К и ГАМКактивируемых токов в центральной нервной системе позвоночных. Механизмы модуляции дофамином глицинактивируемых токов на нейронах сипнного мозга были изучены впервые. Полученные результаты имеют существенное значение для понимания осуществления актов движения у круглоротых. Результаты настоящей работы могут быть использованы для дополнения и уточнения уже имеющихся данных о модулирующем действии дофамина у позвоночных животных. Апробация работы. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на следующих научных собраниях на Седьмой Всероссийской медикобиологическая конференция молодых исследователей С1 Петербург, апреля на XIII Международном совещании по эволюционной физиологии, посвященном памяти академика Л. А. Орбели СанктПетербург, г. XX Съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова Москва, июня .