Доиммунный и иммунный гомеостаз, механизмы его регуляции при отравлении тетрахлорметаном. Способы коррекции

• Автор: Балашов, Сергей Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Саратов
• Количество страниц: 145 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Перечень сокращений

ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ТЕТРАХЛОРМЕТАНА. НАРУШЕНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ИММУНОГЕ

НЕЗА ОКЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объект исследования и применяемые препараты

2.2. Методы исследования

2.2.1. Сывороточная активность лизоцима.

2.2.2. Тромбоцитарный катионный белок сыворотки крови.

2.2.3. Определение фагоцитарнометаболической активности нейтрофи

2.2.4. Определение содержания лимфоцитов в органах системы иммунитета и циркулирующей крови
2.2.5. Исследование гуморального звена иммунного ответа.
2.2.6. Оценка кооперации Т и В лимфоцитов x viv и i vi
2.2.7. Исследование функции лимфоцитов
2.2.8. Изучение антителозависимой клеточной цитотоксичности.
2.2.9. Оценка активности естественных клеток киллеров
2.2 Исследование функции надпочечников, активности эстераз Т
клеток, моноцитов, макрофагов и перекисного окисления липидов
2.3. Методы статистической обработки результатов исследований .
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ТЕТРАХЛОРМЕТАНА НА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ДОИММУННЫХ МЕХАНИЗМОВ ЗАЩИТЫ ОТ ИНФЕКЦИЙ
3.1. Сывороточная активность лизоцима при остром действии ТХМ
3.2. Активность тромбоцитарного катионного белка в сыворотке крови
3.3. Фагоцитарная активность нейтрофилов
Резюме
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ТЕТРАХЛОРМЕТАНА НА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА
4.1. Изменение содержания лимфоцитов в органах системы иммунитета
4.2. Влияние ТХМ на тимусзависимый гуморальный иммунный ответ.
4.2.1. Оценка воздействия тетрахлорметана на антителообразование к тимусзависимому антигену в динамике по титру антител в крови
4.2.2. Исследование действия острого отравления ТХМ на число антителообразующих клеток в селезенке.
4.2.3. Оценка влияния острого отравления ТХМ на число антителообразующих клеток в селезенке, синтезирующих I
4.2.4. Нарушение кооперации Т и В клеток в формировании антителообразования x viv и i vi
4.3. Влияние ТХМ на тимуснезависимый гуморальный иммунный ответ.
4.4. Оценка влияния ТХМ на клеточный иммунный ответ.
4.4.1. Изучение функции клеток.
4.4.2. Изучение антителозависимой клеточной цитотоксичности.
4.4.3. Воздействие острой интоксикации ТХМ на функцию естественных клетоккиллсров.
Резюме
ГЛАВА 5. МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ТЕТРА
ХЛОРМЕТАИОМ.
5.1. Исследование редукции функции ТЬ2лимфоцитов и продуцируемых ими цитокинов в супрессии иммунных реакций.
5.2. Роль кортикостероидов и ПОЛ в супрессии иммунного ответа
при отравлении тетрахлорметаном.
5.3. Оценка действия тетрахлормстана па активность ацетилхолинэс
теразы Гклеток
Резюме
ГЛАВА 6. КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ ТЕТР АХ ЛОРМЕГАНОМ.
6.1. Влияние антидотов, индукторов и ингибиторов 0зависимых монооксигеназ при отравлении тетрахлорметаном на фагоцитарнометаболическую активность нейтрофилов и параметры системы иммунитета
6.2. Исследование действие ингибитора 0зависимых монооксигеназ 2диэтиламиноэтил2,2дифенилпропилацетата 5 при остром отравлении тетрахлорметаном на фагоцитарнометаболическую активность нейтрофилов и иммунный ответ.
6.3. Обоснование иммунокоррекции нарушений физиологической регу ляции иммунного гомеостаза после острого отравления тетрахлорметаном
6.4. Влияние имунофана и полиоксидония на фагоцитарнометаболическую активность нейтрофилов и показатели иммунного ответа при острой интоксикации тетрахлорметаном с применением антидотов
Резюме.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА


Впервые показано, что подострое отравление ТХМ в суммарной дозе 1,0 5 вызывает редукцию иммунных реакций, обусловленных активностью Т2лимфоцитов, в меньшей степени по сравнению с иммунным ответом, связанным с функцией клеток. Эго доказано как исследованием показателей системы иммунитета, связанных с функцией лимфоцитов и ТЬ2типов, так и изучением содержания в крови уинтерферона ИФНу и интерлейкина 4 ИЛ4. Проведена оценка роли кортикостерона, ацетилхолинэстеразы АХЭ Тклеток и перекисного окисления липидов ПОЛ в реализации иммунотоксического эффекта ТХМ. Выявлена обратная корреляция между концентрацией кортикостерона в крови и иммунными реакциями при остром отравлении крыс ТХМ. Доказано, что иммуносупрсссия, обусловленная действием ТХМ, прямо связана со снижением активности ацетилхолинэстеразы в Тлимфоцитах тимуса и селезенки. В экспериментальных исследованиях показано, что ТХМ инициирует ПОЛ, что проявляется снижением активности антиоксидантной системы редукция каталазы и пероксидазы и увеличением содержания малонового альдегида и суммарной продукции радикалов в плазме крови. Установлена соответственно отрицательная и положительная высокая степень корреляции активности антиоксидантных ферментов и продуктов ПОЛ с показателями системы иммунитета. Показано, что атокоферола ацетат, унитиол, 8КН5А и иммуностимуляторы снижают иммунотоксичность ТХМ, а индукторы монооксигеназных энзимов фенобарбитал, 2,4,6трифенил4Пселенопиран увеличивают ее. Полиоксидоний и имунофаи обладают выраженной иммуностимулирующей активностью и практически полностью восстанавливают показатели системы иммунитета при интоксикации ТХМ и применении средств специфической терапии атокоферола ацетата и унитиола. После интоксикации ТХМ в дозе 1,0 ОЬ в условиях антидотной терапии в комбинации с полиоксидонием или имунофаном обеспечивает полное восстановление всех исследованных показателей иммунной системы. Практическая значимость работы заключается в доказательстве того, что в результате острой и подострой интоксикации ТХМ формирование иммунодефицитного состояния сопровождается преимущественным поражением ТЫлимфоцитов, а применение в качестве антидота ТХМ атокоферола ацетата или унитиола уменьшает иммунотоксичность токсиканта. Ингибиторы Р0зависимых монооксигеназ, а также иммуностимуляторы имунофан и поликсидоний могут быть использованы для восстановления показателей доиммунной защиты организма и системы иммунитета после острого отравления ТХМ. Ос грая интоксикация тетрахлорметано. После острого и подострого отравления тетрахлорметаном снижается содержание Т и Влимфоцитов в органах системы иммунитета, Гзависимое и Тнсзависимое антителообразование преимущественно в индуктивной фазе антителогенеза по сравнению с продуктивным периодом антителогенеза. При этом в большей степени поражаются ТЫлимфоциты по сравнению с ТЙ2клетками. Острая интоксикация тетрахлорметаном уменьшает функцию ТЫлимфоцитов, антителозависимую клеточную цитотоксичность и активность естественных клетоккил леров. Нарушение физиологической регуляции иммунного гомеостаза при действии тстрахлорметана связано с иммуносупрессивным эффектом кортикостсрона вследствие постинтоксикационной стрессрсакции активация гипоталамогипофизарноадреналовой системы, инициацией перекисного окисления липидов и ингибированием ацетилхолинэстеразы Тлимфоцитов. Применение атокоферола ацетата, унитиола средств специфической терации отравлений тетрахлорметаном в комбинации с иммуностимуляторами имунофаном и полиоксидонисм восстанавливает показатели иммунного статуса после отравления тетрахлорметаном. Но теме диссертации опубликовано работ. Диссертационная работа изложена на 8 страницах машинописи включая таблицы и список литературы, состоит из обзора литературы глава 1 материалов и методов исследований глава 2 собственных экспериментальных и клинических исследований главы заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована таблицами и рисунками. Библиографический указатель включает 1 источник отечественной и зарубежной литературы.