Интегральный подход к оценке функционирования физиологических систем детоксикации крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе

• Автор: Степанова, Ирина Петровна
• Шифр специальности: 03.00.13, 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 339 с. : ил.

1. Обзор л итературы

1.1. Общие аспекты адаптации организма и системы детоксикации ксенобиотиков

1.1.1. Стресссистемы и стресслимитирующие реакции.

1.1.2. Метаболизм и детоксикация ксенобиотиков

1.2. Развитие химической патологии и апоптоз

1.2.1. Первичные токсины и клеточные медиаторы

1.2.2. Основные про и антиапоптическис белки. Механизм развития апоптоза

1.3. Классификация токсинов и лабораторная диагностика интоксикации.

2. Собственные исследования.

2.1. Материалы и методы исследования

2.2. Обоснование методологии использования интегрального подхода к оценке функционирования физиологических систем детоксикации крупного рогатого
2.3 Показатели свободнорадикальных реакций крови крупного рогатого скота в постнатальном онтогенезе и
при разных физиологических состояниях
2.4 Корреляция показателей свободнорадикального окисления и антирадикальной защиты с уровнем веществ низкой и средней молекулярной массы крови
крупного рогатого скота
2.5 Интегральные индексы функционирования физиоло
гических систем детоксикации крупного рогатого скота на основе данных о содержании веществ низкой и средней молекулярной массы крови.
2.6 Связывающая способность сывороточных альбуминов как критерий функционирования физиологических систем детоксикации крупного родтого скота
2.7 Интегральные показатели функционирования физиологических систем детоксикации крупного рогатого скота на основе данных о содержании веществ низкой и средней молекулярной массы, общей концентрации аль буминов и показателей свободнорадикальных реакций крови
2.8 Сорбционная способность эритроцитов как интегральная характеристика функционирования физиологических систем детоксикации крупного рогатого скота
2.9 Метаболические реакции при ацетальдегидной интоксикации.
3. Обсуждение результатов
Выводы.
Практические предложения.
Библиографический список.
Приложение
ВВЕДЕНИЕ


Основными среди них являются активные формы кислорода АФК, оксид азота и липополисахариды грамотрицатсльных бактерий. Первичные токсины индуцируют или активируют комплекс взаимосвязанных реакций, который приводит к образованию патогенетически очень сложного метаболического каскада. Происходит активация системы комплемента, стимуляция продукции цитокинов, активация метаболизма арахидоновой кислоты по циклооксигеназному или липооксигеназному путям, активация системы свертывания крови и фибри
нолиза, активация калликреинкининовой системы, дисбаланс в рефляции сосудистого тонуса, активация фагоцитов и т. Таблица 1. Основные компоненты, вызывающие эндотоксс
к
Общая характеристика веществ Представители группы
1. Продолжение таблицы
6. Появление избытка первичных токсинов приводит к адекватному усилению деятельности функциональной системы детоксикации, развитие вторичной аутоагрессии к неадекватному усилению и дисфункции ее органов, прогрессировании вторичной аутоагрессии влечет недостаточность системы детоксикации и органов жизнеобеспечения, а развитие жизнеугрожающих нарушений приводит к несостоятельности системы детоксикации и органов жизнеобеспечения . Механизмам развития токсических эффектов при неадекватной секреции первичных токсинов посвящены следующие разделы обзора литературы. И прежде всего речь пойдет об активных формах кислорода и антиоксидантной системе. Принято считать, что жизнь на Земле зарождалась в среде, лишенной атмосферного кислорода, и начиналась с возникновения анаэробных организмов. В процессе эволюции состав атмосферы постепенно менялся, и более 3 млрд. АТР при затрате одного и того же количества молекул субстрата. Однако механизм, приведший к резкому повышению энергоэффективности, является в то же время причиной повышенной опасности, вслсдствие того, что послужил появлению в клетках свободнорадикальных
реакций. Свободные радикалы, особенно активные формы кислорода АФК, чрезвычайно реакционноспособны, поскольку имеют на внешней орбитали неспаренный электрон. Появление АФК это не расплата ,4 за аэробный тип энергетики. Свободнорадикальные реакции участвуют в процессах обновления
фосфолипидного слоя мембран, активации ферментов, регулирующих переключение метаболических путей клетки, индукции биоэнергетических процессов и т. Все радикалы, образующиеся в организме, можно разделить на три категории первичные, вторичные и третичные , . Н2 рис. Рис. Радикал обладает окислительновосстановительными свойствами и участвует во многих биохимических реакциях в клетке. Его роль в организме в физиологических условиях регуляторная. При гиперпродукции 0 выступает в качестве начального звена многоэтапного процесса, способного привести к патологическим изменениям. Присоединение второго электрона к молекуле кислорода ведет к образованию пероксида водорода Н2О2. Пероксид водорода не является радикалом. Поэтому он осуществляет роль дальнобойного оружия, вызывающего окислительную модификацию отдаленно расположенных ферментов и макромолекул. Пероксид водорода образуется не только ферментом , но и некоторыми другими энзимами. Таким свойством обладает, например, фермент циклооксигеназа. Избытком образующегося пероксида водорода циклооксигеназа вызывает собственную деструкцию, выключая тем самым синтез простагландинов, когда влияния этих физиологически активных соединений организму больше не требуется. Показано, что подобным удивительным свойством обладает и фермент монооксигеназа цитохром Р0, который в процессе метаболизма ксенобиотиков также продуцирует пероксид водорода. Исчерпав субстрат окисления, пероксид водорода инактивирует фермент и прекращает его деятельность. Таким образом, инактивация ряда ферментов пероксидом водорода представляет собой физиологический механизм регуляции их деятельности. Однако под влиянием факторов окружающей среды образование Н2 может оказаться чрезмерным. К вторичным радикалам относятся, прежде всего, гидроксильный радикал НО и с некоторыми оговорками липидные радикалы , , участвующие в реакциях цепного окисления ненасыщенных жирнокислотных цепей липидов, биологических мембран и липоиротеинов плазмы крови.