Роль ассоциаций микроорганизмов в инфекционной патологии

• Автор: Миллер, Галина Генриховна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 70 с. : ил.

1 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета доктор медицинских наук, прог дч

О г У с к в а

С диссертацией в виде научного доклада можно о библиотеке НИИЭМ им. Гамалеи РАМН

Диссертация в виде научного доклада разослана

8

I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Настоящая диссертационная работа представлена в виде научного доклада и является итогом многолетних исследований, выполненных в соответствии с Государственными программами Советско
Американской программой в области изучения рака гг Государсгвенными научнотехническими программами России Национальные приоритеты в медицине и здравоохранении гг и программами, относящимися к разделу фундаментальных исследований по темам 3 8 и

Актуальность

Она напрямую связана с современными методами приготовления профилактических и лечебных препаратов с применением живого биологического субстрата. При его использования необходимо документировать отсутствие коптам инврующих микроорганизмов, в том числе обладающих потенциальной онкогенной опасностью. Источником послужила та самая у б и к витариость или пантропность некоторых микроорганизмов, вступающих во взаимодействие друг с другом. Наиболее далеко идущие последствия реализации ассоциаций в микромире следует ожидать от смешанных инфекций с участием различных вирусов как облигатных внутриклеточных паразитов и поэтому идеальных медиаторов межвидового генетического обмена. Если изменения в процессе эволюции приводят к потере функциональной полноценности ОДНОГО из участников смешанной инфекции, то возникает проблема дефектности и хелнерфакторов. Типичным примером может служить высокоопкогеппьтй вариант дефектного вируса саркомы Рауса у мышей, связанный со многими родственными слабоонкогетшыми, неонкогенными или лейкозными вирусами, обладающими вместе с тем свойствами помощников для проявления трансформирующих свойств вируса Рауса. Убедительные доказательства неразрывной связи процессов межвидовою обмена генетической информацией, дефектности, хелнерфакторности и обусловленных ими эволюционных процессов, отражены в открытии инфекционных форм сателлитных РНК у растений, названных вироидами . .i, и способных проявлять биологическую активность только в ассоциациях с истинными вирусами. Вслед за этим в гепатоцитах печени больных хроническим гепатитом В, был обнаружен уникальный инфекционный фактор, названный дельгаантигеном i, . По своей структуре, размерам, способу репродукции, зависимой от одновременной репликации другого вируса гепатита В и патогенности, анпиген тождествен только вироидам растений. Констатация всех этих фактов дает веские основания для разработки проблемы взаимодействий различных микроорганизмов в ассоциациях как индикатора динамичных изменений, происходящих в инфекционной патологии и эволюционных процессах в биосфере. Теоретическое и экспериментальное обоснование закономерностей возникновения и существования ассоциаций различных микроорганизмов, определение их взаимодействующих систем и выявление механизмов, ответственных за реализацию смешанного инфекционного процесса. Разработать методологию анализа взаимодействия микроорганизмов между собой и с клеткой эукариота в модельных системах i vi. Изучить механизмы, ответственные за реализацию взаимодействий при экспериментальных и естественно проявляемых ассоциациях. На основе полученных данных представить классификацию и морфов логическую систематизацию внутри вирусных взаимодействий. Экспериментально и теоретически обосновать биологическое значение ассоциаций в микромире. Представленная дисссргационная работа является развитием нового направления в комплексном изучении ассоциаций в микромире. Установлено, что в одной и той же клетке одновременно способны репродуцироваться два и более близко родственных иили несхожих микроорганизма такие как простейшее и вирус бактерия и вирус два или более гетерологичных вируса, инфекционные и онкогешще вирусы. Показано, что одним из факторов, определяющих успешность развития смешанной инфекции в организме, является последовательность инвазии его клеток патогенами, а также способность ассоциантов преодолевать естественную резистентность клеток к инфекции. Впервые показано, что эндогенный онковирус у млекопитающих может быть обнаружен в одноклеточной ранней зиготе уже через 57 час после сс образования. Установлена его ранняя дифференцировочная функция. Это является убедительным подтверждением гипотезы о едином клеточном происхождении онкогена и его иервоначатьной роли в процессах клеточной дифференцировки и последующей хелперной функции в развитии неопластических процессов при ассоциации с дефектными онкогенными вирусами Впервые установлено наличие специфических рецепторно. Прямое взаимодействие позволяет обосновать механизмы формирования пролонгированных, хронических и персистентных смешанных микоплазмавирусных инфекций.