Влияние способа введения холерного вибриона и его токсина на формирование и цитокиновую регуляцию местного иммунитета

• Автор: Омельченко, Наталья Дмитриевна
• Шифр специальности: 03.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 147 с. : 17 ил.

ВВЕДЕНИЕ

Основные положения, выносимые на защиту

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Местный иммунитет современная концепция.

1.2. Особенности формирования противохолерного иммунитета

1.3. Иммуногенные и иммуномодулирующие свойства холерного токсина Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Бактериальные штаммы и антигены.

2.2. Животные

2.3. Клеточные линии и клетки

2.4. Иммунологические тесты

2.4.1. Определение противохолерных иммуноглобулинов и антителообразующих клеток

2.4.2. Оценка изотипового спектра противохолерных антител
2.4.3. Определение антитоксических антител.
2.4.4. Изучение антиадгезивной активности противохолерных иммуноглобулинов.
2.4.5. Постановка реакции бласттрансформации лимфоцитов
2.4.6. Оценка цигокининдуцирующей активности микробных клеток и холерного токсина V. сюегае
2.5. Статистический анализ.
Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ КЛЕТОЧНОГО МЕСТНОГО ПРОТИВОХОЛЕРНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ РАЗНЫХ СПОСОБАХ ИММУНИЗАЦИИ.
3.1. Характеристика количественного состава и функциональной активности
лимфоцитов пейеровых бляшек иммунизированных мышей при
взаимодействии с гомологичным антигеном
3.2. Оценка пролиферативной активности лимфоцитов пейеровых бляшек мышей, иммунизированных микробными клетками и экзотоксином холерного вибриона, при взаимодействии с митогенами и гетсрологичными антигенами
3.3. Характеристика функциональной активности отдельных популяций лимфоцитов мышей при разных способах аппликации холерного вибриона и его токсина
Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ГУМОРАЛЬНОГО МЕСТНОГО ПРОТИВОХОЛЕРНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ РАЗНЫХ СПОСОБАХ ИММУНИЗАЦИИ
4.1. Определение изотипового спектра мембранных иммуноглобулинов лимфоцитов пейеровых бляшек мышей, иммунизированных холерным токсином, при первичном и вторичном иммунном ответе.
4.2. Определение количества антигенспецифических антитслообразуюших клеток и уровня продукции противохолерных иммуноглобулинов.
4.3. Оценка изотипового спектра противохолерных иммуноглобулинов
4.4. Изучение продукции антитоксических антител к холерному токсину
4.5. Исследование антиадгезивной активности противохолерных.
иммуноглобулинов
Глава 5. ЦИТОКИНОВАЯ РЕГУЛЯЦИЯ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА
ПРИ ХОЛЕРЕ
Глава 6. ОЦЕНКА ИНТЕНСИВНОСТИ ФОРМИРУЮЩЕГОСЯ ПРО ГЕКТИВНОГО ПРОТИВОХОЛЕРНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ
РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБАХ АППЛИКАЦИИ АНТИГЕНОВ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Материалы исследований легли в основу Методических рекомендаций по оценке препаратов для коррекции иммунного ответа, индуцированного антигенами холерного вибриона, на модели энтероцитов, утвержднных Учным Советом Ростовского НИПЧИ ноября г. РНИПЧИ. Основные положения, выносимые на защиту. Парентеральная иммунизация м. У.с1ю1егае и ХТ вызывает неадекватные реакции клеточного и гуморального мукозального иммунитета, сопровождающиеся формированием иммунопатологических реакций, в том числе транзиторного поствакцинального иммунодефицита. ИФу, а также избыточным синтезом ИЛ6 энтероцитами тонкого кишечника. Оптимальным способом введения противохолерных препаратов является интраназальиая иммунизация, обеспечивающая эффективное взаимодействие ИКК благодаря нормальному балансу цитокинов, предотвращающему формирование иммунопатологических реакций. Пероральная иммунизация против холеры является более адекватной по сравнению с парентеральной, но уступает по своей эффективности интраназальному введению Аг. Недостаточная адекватность этого способа нивелируется на фоне иитраназальной граундиммунизации субиммунизирующими дозами X. Апробация работы. Результаты исследования были доложены на научных конференциях молодых ученых РостовскогонаДону научноисследовательского противочумного института гг. V1 Российской научнопрактической конференции по проблеме Холера, РостовнаДону г. Холера и патогенные для человека вибрионы, РостовнаДону , , , , гг. Актуальные аспекты природноочаговых инфекций, Омск Дни иммунологии в СанктПетербурге Гомеостаз и инфекционный процесс, Кисловодск ii ii, , I i i, i, . Публикация результатов исследований. Основные материалы диссертации опубликованы в научных работах, в том числе 2 в зарубежной печати. Структура и объм диссертации. Диссертация изложена на 4 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 2 работы отечественных и 1 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована рисунками и таблицами. Глава 1. Иммунитет способ защиты организма от любых агентов инфекционной и неинфекционной природы, несущих признаки генетической чужеродности. Нсспецифичсские клеточные и гуморальные факторы резистентности, взаимодействуя и дополняя друг друга, обеспечивают раннюю и достаточно наджную защиту организма от различных возбудителей. По мере развития инфекции неспецифические механизмы противоинфекционной защиты при их недостаточности дополняются антигенспецифическими факторами иммунитета. Таким образом, иммунный ответ, биологический смысл которого заключается в сохранении постоянства внутренней среды организма путм элиминации генетически чужеродных агентов, представляет собой сложный многокомпонентный процесс специфического реагирования. Традиционно в иммунной системе человека и всех млекопитающих принято выделять две основные группы органов центральные тимус и костный мозг и периферические. ЖКТ, дыхательного и урогенитального трактов, с кожей и экзокринными железами слзными, слюнными, молочными Беляков И. М., Хаитов , Пинегин Б. В., С. X. . Антигены окружающей среды в первую очередь оказывают воздействие на клетки слизистых оболочек, которые являются основным источником экзогенной стимуляции иммунной системы. По сравнению с системными органами иммунитета слизистые оболочки и железы внешней секреции содержат значительно более высокий уровень Iпродуцирующих клеток. Концепция местного слизистого, мукозального иммунитета впервые была выдвинута в году отечественным учным А. М. Безредкой, но долгие годы подвергалась резкой критике со стороны ведущих исследователей всего мира, а затем была предана забвению Воробьв , . Однако неудачные попытки обеспечить профилактику ряда заболеваний лгочная форма чумы, холера, энтеробактериальные инфекции и др. Бурмистрова , Резников Ю. Б., Ледванов М. Ю., ii . По А. М. Безредкс, местный иммунитет это невосприимчивость органа или ткани к какомулибо болезнетворному агенту, в то время как макроорганизм в целом остатся чувствительным к патогенному действию того же возбудителя.